A szívizom sztressz-adaptációja: a peroxinitrit, a mátrix metalloproteinázok, és a hiperlipidémia szerepe  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46417
típus K
Vezető kutató Ferdinandy Péter
magyar cím A szívizom sztressz-adaptációja: a peroxinitrit, a mátrix metalloproteinázok, és a hiperlipidémia szerepe
Angol cím Stress adaptation of the myocardium: role of peroxynitrite, matrix metalloproteinases, and hyperlipidemia
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely Biokémiai Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Csonka Csaba
Csont Tamás Bálint
Giricz Zoltán
Görbe Anikó
Ónody Annamária Noémi
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2008-12-31
aktuális összeg (MFt) 8.720
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A hiperlipidémia talaján kialakuló iszkémiás szívbetegség a leggyakoribb halálokok közé tartozik. A 4 éves project során a szívizom iszkémiának és az iszkémiás stressz adaptációs képességének (iszkémiás pre- és posztkondíció) celluláris mechanizmusait vizsgáltuk állatkísérletekben, különösképpen a peroxinitrit és celluláris targetjének, az MMP2-nek a szerepét. Új eredményeink közül néhányat emelünk ki. Kimutattuk, hogy hiperlipidemiában a szívben a peroxitrit képződés és ezáltal az MMP-2 aktivitása fokozódik, ami különösen hiperlipidmémiában jelentős, és ezt a folyamatot a prékondíció gátolja. DNA-chip vizsgálattal feltérképeztük hiperlipidémia hatására a génkifejeződés változásait a szívizomban. Kimutattuk, hogy az alacsony mértékű peroxinitrit képződés a stessz adaptáció kiváltásában igen fontos szerepet tölt be, hiszen olyan mechanizmusokat aktivál, melyek az iszkémiás stressz során túlzott mértékű peroxinitrit-MMP aktivitást csökkenti. Leírtuk, hogy nemspecifikus MMP gátlókkal az infarktus területe csökkenthető még hiperlipidémiás állatban is. Humán ApoB100 transzgenetikus eger modelleken megfigyeltük, hogy az oxidatív/nitrozatív stressz oka a hiperkoleszterinémia, és nem a hipertrigliceridémia. Kimutattuk továbbá, hogy a fiziológiás peroxinitrit szint, melyet a szívizom kapszaicin-érzékeny neuronjai szabályoznak, a normális szívizom relaxációt tartja fent. A project futamideje alatt az adott témában összesen 16 nemzetközi cikket (impakt faktor >70) közöltünk.
kutatási eredmények (angolul)
Ischemic heart disease developing due to hyperlipidemia is the number one killer in civilized societies. The present 4-year project was aiming at exploration of cellular mechanisms underlying stress adaptation of the myocardium, i.e. pre- and postconditioning, focusing on the role of peroxynitrite and its cellular target matrix metalloproteinase-2 (MMP2). Here we emphasize only some of the most important results of the project. We have shown that in hyperlipidemia, myocardial peroxynitrite formation and thereby MMP2 activity is increased, which is attenuated by preconditioning. We have mapped the changes in gene expression due to hyperlipidemia by the use of DNA-microarray assay. We have observed that moderate peroxynitrite formation is necessary to trigger the stress adaptation mechanisms, which in turn will decrease the pathological activation of the peroxynitrite-MMP2 signaling. We have shown that nonspecific MMP inhibitors are able to reduce infarct size even in the presence of hyperlipidemia. In human ApoB-100 transgene mice, we have observed that oxidative/nitrosative stress is due to hypercholesterolemia and not hypertriglyceridemia. Furthermore, we have shown that baseline physiological peroxynitrite formation, which is regulated by myocardial capsaicin-sensitive sensory nerves, plays an important role in the maintenance of normal relaxation of the myocardium. The present project yielded altogether 16 peer-reviewed papers (impact factor >70).
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1424/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Puskas LG, Bereczki E, Santha M, Vigh L, Csanadi G, Spener F, Ferdinandy P, Onody A, Kitajka K.: Cholesterol and cholesterol plus DHA diet-induced gene expression and fatty acid changes in mouse eye and brain., Biochimie 86:817-24, 2004
Csont T, Ferdinandy P.: Cardioprotective effects of glyceryl trinitrate: beyond vascular nitrate tolerance., Pharmacol Ther. 2005 Jan;105(1):57-68., 2005
Soti C, Nagy E, Giricz Z, Vigh L, Csermely P, Ferdinandy P.: Heat shock proteins as emerging therapeutic targets., Br J Pharmacol. 2005 Nov;146(6):769-80., 2005
Konya C, Ferdinandy P.: Vitamin C: new role of the old vitamin in the cardiovascular system?, Br J Pharmacol, 147:125-127 (2006), 2006
Bjelik A, Bereczki E, Gonda S, Juhasz A, Rimanoczy A, Zana M, Csont T, Pakaski M, Boda K, Ferdinandy P, Dux L, Janka Z, Santha M, Kalman J.: Human apoB overexpression and a high-cholesterol diet differently modify the brain APP metabolism in the transgenic mouse model of atherosclerosis., Neurochem Int. 49:393-400, 2006
Gyöngyösi M, Strehblow C, Sperker W, Hevesi A, Garamvölgyi R, Petrási Z, Pavo N, Ferdinandy P, Csonka C, Csont T, Sylvén C, Declerck PJ, Pavo I Jr, Wojta J, Glogar D, Huber K.: Platelet activation and high tissue factor level predict acute stent thrombosis in pig coronary arteries: Prothrombogenic response of drug-eluting or bare stent implantat, Thromb Haemost 96:202-209, 2006
Katona M, Boros M, Santha P, Ferdinandy P, Dux M, Jancso G.: Katona M, Boros M, Santha P, Ferdinandy P, Dux M, Jancso G. Selective sensory denervation by capsaicin aggravates adriamycin-induced cardiomyopathy in rats., Naunyn-Schmiedeberg\'s Arch Pharmacol 370:436-43, 2004
Puskás LG, Nagy ZB, Giricz Z, Ónody A, Csonka C, Kitajka K, Hackler Jr L, Zvara A, Ferdinandy P.: Cholesterol diet-induced hyperlipidemia influences gene expression pattern of rat hearts: a DNA microarray study., FEBS Lett 562:99-104, 2004
Giricz Z, Lalu MM, Csonka C, Bencsik P, Schulz R, Ferdinandy P.: Hyperlipidemia attenuates the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning: role of matrix metalloproteinase-2 inhibition., J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jan;316(1):154-61. Epub 2005 Sep 15., 2005
Zvara A, Bencsik P, Fodor G, Csont T, Hackler L Jr, Dux M, Furst S, Jancso G, Puskas LG, Ferdinandy P.: Capsaicin-sensitive sensory neurons regulate myocardial function and gene expression pattern of rat hearts: a DNA microarray study., FASEB J. 2006 Jan;20(1):160-2. Epub 2005 Nov 8., 2005
Ferdinandy P.: Ferdinandy P. Peroxynitrite: just an oxidative/nitrosative stressor or a physiological regulator as well?, Br J Pharmacol 148:1-3 (2006), 2006
Turan N, Csonka C, Csont T, Giricz Z, Fodor G, Bencsik P, Gyöngyösi M, Cakici I, Ferdinandy P.: The role of peroxynitrite in chemical preconditioning with 3-nitropropionic acid in rat hearts, Cardiovasc Res 70:384-390, 2006
Csont T, Bereczki E, Bencsik P, Fodor G, Görbe A, Zvara A, Csonka C, Puskás LG, Sántha M, Ferdinandy P.: Hypercholesterolemia increases myocardial oxidative and nitrosative stress thereby leading to cardiac dysfunction in apoB-100 transgenic mice., Cardiovasc Res. 2007 Oct 1;76(1):100-9, 2007
Dormán G, Kocsis-Szommer K, Spadoni C, Ferdinandy P.: MMP inhibitors in cardiac diseases: an update., Recent Patents Cardiovasc Drug Discov. 2007 Nov;2 (3):186-94, 2007
Ferdinandy P, Schulz R, Baxter GF: Interaction of cardiovascular risk factors with myocardial ischemia/reperfusion injury, preconditioning, and postconditioning., Pharmacol Rev. 2007 Dec;59(4):418-58, 2007
Bencsik P, Kupai K, Giricz Z, Görbe A, Huliák I, Fürst S, Dux L, Csont T, Jancsó G, Ferdinandy P.: Cardiac capsaicin-sensitive sensory nerves regulate myocardial relaxation via S-nitrosylation of SERCA: role of peroxynitrite., Br J Pharmacol. 2008 Feb;158(3):488-96, 2008




vissza »