Neuropeptidek radioaktív jelölése  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46514
típus K
Vezető kutató Tóth Géza
magyar cím Neuropeptidek radioaktív jelölése
Angol cím Radioactive labelling of neuropeptides
zsűri Kémia 1
Kutatóhely Biokémiai intézet (MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont)
résztvevők Farkas Judit
Hunyadi-Gulyás Éva Csilla
Ötvös Ferenc
Péter Antal
Szemenyei Erzsébet
Tömböly Csaba
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 6.562
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Új jelölési módszereket fejlesztettünk ki neuropeptidek tríciummal való jelölésére. A módszerekhez új aminosavak és új neuropeptid prekurzorokra volt szükségünk. Aliciklikus β-aminosavakat és ezek telítetlen analógjait szintetizáltunk vagy vásároltunk, racém vagy optikailag aktív formában. Az új aminosavakat felhasználtuk prekurzor peptidek szintéziséhez. A diasztereomer peptidek elválasztása radioaktív vagy nem radioaktív formában HPLC-vel történt. A radiojelölés általában trícium gázzal kettős kötés telítésével vagy dehalogénezéssel történt Pd katalizátorok jelenlétében. Az új módszerek között van a diszulfid kötést tartalmazó peptidek előállítása, valamint alaninban és valinban történő jelölés. Az aliciklikus β-aminosavak radioaktív jelölése az első alkalommal valósult meg a jelöléstechnikában így ez a módszerünk úttörőnek tekinthető. Az így nyert radioaktív peptidek sokkal stabilabbak mint a természetes peptidek a biológiai rendszerekben. A 13 új radioaktív peptidünk (opioid peptidek, Substance P (1-7), Arg-vazopresszin) közül 3 peptidünk (Try-3H-ACPC-Phe-Phe-NH2, Dmt-3H-Pro-Phe-Phe-NH2, 3HDmt-DArg-Phe-Lys-NH2) kereskedelmi termék lett, ezen túlmenően radioaktív peptidjeink nemzetközi kutatási együttműködéseket és nemzetközi pályázatot is eredményezett.
kutatási eredmények (angolul)
Novel tritium labeling methods were developed for labeling of neuropeptides. New unnatural amino acids and neuropeptide precursors were needed for the labeling methods. Alicyclic-β-amino acids and their analogues with unsaturated bond were synthesized or bought in raceme or optical pure forms. The new amino acids were used to the synthesis of the precursor peptides. The radio labeling occurred with tritium gas using catalytic saturation or dehalogenation methods using Pd catalyst. The diastereomer peptides in radioactive or no radioactive form were separated by HPLC. Among the new methods was the preparation of peptide containing disulphide bridge and radioactive labeling of peptides where the labels were in the alanine or valine residue. Pioneer method was developed when the label was introduced into the alicyclic β-amino acids. These peptides were more stable than natural peptides in biological systems. Our 3 radioactive peptides (Dmt-DArg-Phe-Lys-NH2, Dmt-Pro-Phe-Phe-NH2, Tyr-Acpc-Phe-Phe-NH2) among 13 new peptides (opioid peptides, Substance P (1-7, 8Arg-vasopressin) became commercial product . Our radioactive peptides resulted in international research cooperation and international project.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1469/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
E. Szemenyei, F. Tóth, É. Varga, J. Jambrosic, E. Navratilova, H.I. Yamamura, A. Borsodi, G. Tóth: New endomorphin analogues with 2\',6\'-dimethyl-Tyr and e-beta-MePhe substitutions, European Opioid Conference, Visegrád, Hungary, 2004
G. Tóth, E. Szemenyei, A. Keresztes, F.Fülöp:: Tritium labelling of Novel endomorphin analogues containing unnatural alfa and beta amino acids, Proceedings of 5. International Conference on Isotopes p295-299 (2005), 2005
A. Páhi, A. Keresztes,G. Tóth and M. Szücs:: 3H[(1S,2R)AC6C]2-endomorphin-2 is a potent, selective, new mu opioid agonist, European Opioid Conference 2004 Visegrad, Hungary 2004,P43, 2004
G. Tóth, E. Szemenyei, S. Benyhe, A. Borsodi: Tritium labelling and radioreceptor binding characterization of Dmt-endomorphin-2, V. European Opioid Conference, Salamanca, Spain 2006, P25, 2006
G. Tóth, A. Keresztes, M. Szücs, E. Forró, F. Fülöp: Endomorphin analogs with alicyclic beta-amino acids, In: „5th Joint Meeting on Medicinal Chemistry”, Portoroz, Slovenia, (Ed. Danijel Kikelj). Medimond S.r.l. p. 47-50, 2007
Csaba Tömböly, Katalin E. Kövér, Antal Péter, Dirk Tourwé, Dauren Biyashev, Sándor Benyhe, Anna Borsodi, Mahmoud Al-Khrasani, András Z. Rónai and Géza Tóth: Stucture-Activity Study on the Phe Side Chain Arrangement of Endomorphins Using Conformationally Constrained Analogues, J. Med. Chem. 47, 735-743, 2004
G. Tóth, A. Keresztes, Cs. Tömböly, A. Péter, F. Fülöp, D. Tourwé, E. Navratilova, É. Varga, W.R. Roeske, H.I. Yamamura, M. Szűcs: New endomorphin analogs with mu-agonist and delta-antagonists properties, Pure Appl. Chem. Vol. 76, No. 5, pp. 951-957, 2004
V. Gonzalez-Nunez, G. Arsequell, E. Szemenyei, G. Tóth, G. Valencia, R.E. Rodriguez: Binding profile of the endogenous novel heptapeptide Met-Enkephalin-Gly-Tyr in zebrafish and rat brain, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 314, 862-867, 2005
András Z. Rónai, Erzsébet Szemenyei, Erysébet Kató, László Kocsis, György Orosz, Mahmoud Al-Khrasani, Géza Tóth: Endomorphin Synthesis in rat brain from intracerebroventricularly injected [3H]-Tyr-Pro: A possible biosynthetic rout for endomorphins, Regulatory Peptides, 134, 54-60(2006), 2006
Attila Keresztes, Géza Tóth, Fülöp Ferenc, Mária Szücs: Synthesis, radiolabeling and receptorial characterization of [3H][(1S,2 R)ACPC2]endomorphin-2, Peptides, 27, 3321--60(2006), 2006
Milad Botros, Matthias Hallberg, Tobias Johansson, Qin Zhou, Gunnar Lindenberg, Per-Anders Frandberg, Csaba Tömböly, Géza Tóth, Pierre Le Greves, Fred Nyberg: Endomorphin-1 and endomorphin-2 differntially interact with specific binding sites for substance P (SP) aminoterminal SP 1-17 in the rat spinal cord, Peptides, 27.,753-759 (2006), 2006
A.H. Molnár, C. Varga, T. Janáky, Gábor Tóth, Géza Tóth, J. Farkas, F. László, F.A.László: Biological half-life and organ distribution of [3H]8-Arginine vasopressin following administration of vasopressin receptor antagonist OPC-31260, Regulatory Peptides 141, 12-18, 2007
E. Szemenyei, G. Tóth: Tritium labelling and degradation of 2'6' Dmt1-endomorphin-2, J. Labelled Comp. Radiopharm. 50, 1148-1152, 2007
Tóth, G. Ioja, E., Tömböly, Cs., Ballet, S., Tourwé, D., Péter, A., Martinek T., Chung, N., Schiller, W. P., Benyhe, S., Borsodi, A.: beta-methyl substitution of cyclohexylalanine in Dmt-Tic-Cha-Phe-peptides results in highly potent delta-opioid antagonists, J. Med. Chem. 50., 328-333, 2007
E. Birkás, I. Kertész, G. Tóth, L. Bakota, K. Gulya, M. Szűcs: Synthesis and pharmacological characterization of a novel, highly potent, peptidomimetic delta-opioid radioantagonist, [H]Tyr-Tic-(2S,3R)-β-MePhe-Phe-OH, Neuropeptides 42, 57-67, 2008




vissza »