A PIBF molekula tumornövekedésben, ill. a terhesség fenntartásában szerepet játszó régióinak azonosítása  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46674
típus K
Vezető kutató Szekeres Júlia
magyar cím A PIBF molekula tumornövekedésben, ill. a terhesség fenntartásában szerepet játszó régióinak azonosítása
Angol cím Localization of the active centers accounting for the biological activity of the PIBF molecule
zsűri Infraindividuális Biológia
Kutatóhely Orvosi Biológiai Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők Barakonyi Aliz
Kozma Noémi
Mikó Éva
Palkovics Tamás
Polgár Beáta
Szereday László
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 7.714
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Progesteron-Indukált Blokkoló Factor (PIBF) in vivo a cytokintermelés befolyásolásán keresztül valósulnak meg. A molekula fenti hatásokért felelős regióinak azonosítása céljából a PIBF különböző részeit reprezentáló konstrukciókat állítottunk elő és vizsgáltunk ezek biológiai hatásait. A PIBF az IL-4 kiváltotta jelátvitelhez hasonlóan STAT6 valamint Jak1 foszforilációt indukál és gátolja a STAT4 foszforilálódását. STAT6 deficiens sejtekben a PIBF cytoknitermelésre kifejtett hatásai nem érvényesülnek. Megállapítottuk, hogy a PIBF-indukálta jelátvitel feltétele az IL-4R alpha lánca és a GPI-horgonyzott PIBF receptor által alkotott receptorkomplex megléte. A molekula N terminális részén található PN1 peptid a PIBF-hez hasonló jelátvitelt indukált és szignifikánsan fokozta a lymphocyták IL-10 termelését. Az NK aktivitást kizárólag a 48 kDa PIBF szakasz csökkentette szignifikáns mértékben. Egereket immunizáltunk PIBF-el, ill. A peptidekkel, majd a megfelelő ellenanyagszint kialakulása után az egereket a pároztattuk, vagy intraperitonealisan SP-2 myelomasejtekkel oltottuk őket. A terhesség kimenetelére gyakorolt hatást a beágyazódott, peték számával-, a tumornövekedésre kifejtett hatást pedig a hasüregből kinyerhető élő, ill. elpusztult tumorsejtek arányával jellemeztük. PIBF neutralizáló ellenanyagok jelenléte gátolja a pete beágyazódását. A PN1 és PN3 peptiddel történő immunizálás hatására szignifikánsan fokozódott a daganatsejtek pusztulása.
kutatási eredmények (angolul)
The Progesterone-Induced Blocking Factor (PIBF) exerts its in vivo effects by acting on cytokine production. In attempt to identify the biologically active regions of PIBF, five costructs (PN1, PN2, PN3, PN4 and PN5), representing different parts of of the molecule were designed for further functional testing. We have shown that PIBF signaling depends on the presence of a functional heterodimer receptor, consisting of the alpha chain of the IL-4 receptor and the GPI-anchored PIBF receptor. PIBF induces the phophorylation of STAT6 and of Jak1, while the phosphorylation of STAT4 is inhibited. The cytokine effects of PIBF are significantly reduced in STAT6 deficient cells. The N-terminal PN1 peptide induced STAT6 phosphorylation, and IL-10 production of peripheral lymphocytes was significantly increased in the presence of PN1. NK activity was not affected by either of the peptides. Mice were immunized with PIBF and the constructs. When neutralizing antibodies developed, the mice were mated, or injected i.p. with SP-2 myeloma cells. The effect of anti-PIBF or anti-peptide antibodies on pregnancy was determined by counting implantation sites, whereas that on tumor cell growth- by determining the ratio of dead and viable tumor cells recovered from the peritoneal cavity. We have shown that PIBF neutralizing antibodies interfered with implantation. Anti PN1 and PN3 neutralizing antibodies significantly increased the number of dead tumor cells.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1534/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
J. Szekeres-Bartho, N. Kozma, M. Halasz, B. Polgar, E. Miko,T. Palkovics, L. Szereday.: Immuno-endocrine signals, In: D. Rukavina, G. Chaouat Eds; The European Implantation Control Network. Embryo Implantation, from Basics to Clinics pp.105-112, 2006
J Kalinka, J Szekeres-Bartho: The impact of dysrogesterone supplementation on hormonal profile and progesterone-niduced blocking factor concentrations in women with threatened abortion., am. J. Reprod. Immunol., 2005
Salomon LJ, Rozenberg P, Szekeres-Bartho J, Malagrida L, Giudicelli Y, Ville Y: Changes in progesterone-induced-blocking-factor expression rates following mifepristone administration in termination of pregnancy at 5 to 8 weeks, JOURNAL OF MATERNAL-FETAL & NEONATAL MEDICINE, 2005
Farkas O, Polgar B, Szekeres-Bartho J, Doczi T, Povlishock JT, Buki A: Spectrin breakdown products in the cerebrospinal fluid in severe head injury - preliminary observations., Acta Neurochir. (Wien), 2005
Noemi Kozma, Melinda Halasz, Tamas Palkovics and Julia Szekeres-Bartho: The Progesterone-Induced Blocking Factor (PIBF) modulates the balance of PKC and intracellular Ca++, Am. J. Reprod. Immunol., 2006
Miranda S. Litwin S. Barrientos G. Szereday L. Chuluyan E. Szekeres-Bartho J. Arck P. Blois SM.: Dendritic cell therapy confers a protective microenvironment in murine pregnancy, Scand.J.Immunol 2006 Nov;64(5):493-9, 2006
Tobias G. Poehlmann, Justine S. Fitzgerald, Susann Busch, Ekkehard Schleussner, Gabriela Gutierrez, Sandra Blois, Petra Arck, Ulrike Kämmerer, Julia Szekeres-Bartho, Udo R Markert: Reproductive Immunology – an update, Transfusion Medicine and Haemotherapy, 2006
J. Szekeres-Bartho, N. Kozma, M. Halasz, B. Polgar, E. Miko,T. Palkovics, L. Szereday.: Immuno-endocrine signals, In: D. Rukavina, G. Chaouat Eds; The European Implantation Control Network. Embryo Implantation, from Basics to Clinics pp.105-112, 2006
Arck, P., Hansen, P., Mulac-Jericevic, B., Piccinni, M-P, Szekeres-Bartho, J.: Progesterone during pregnancy; Endocrine-immune cross talk in mammalian species and the role of stress., Am.J. Reprod. Immunol. 58, 268, 2007, 2007
Laszlo Szereday, MD, PhD, Zoltan Baliko, MD, PhD, and Julia Szekeres-Bartho MD, PhD: Altered V2+ T cell function in Mycobacterium tuberculosis infected tuberculin negative patients, Journal of Tuberc, 2007
Aliz Barakonyi, Eva Miko, Peter Varga and Julia Szekeres-Bartho: V-chain preference of gamma/delta T-Cell Receptors in peripheral blood during labor., Am. J. Reprod. Immunol. (in press), 2007
Blois S, Ilarregui JM, Tometten M, Garcia M, Orsal AF, Toscano M, Handjiski B, Tirado I, Markert UR, Poirier F, Szekeres-Bartho J, Rabinovich G, Arck P: A pivotal role for galectin-1 in fetal tolerance, Nature Medicine Published online: 18 November 2007, 2007
Szekeres-Bartho, J.: Regulation of NK activity., Reprod. Biomed. Online (in press), 2007
Szekeres-Bartho, J., Wilczyński, J.R., Basta, P. Kalinka, J.: Role of progesterone and progestagen therapy in threatened abortion and pretem labour., Front. Biosci. 2008 Jan 1;13:1981-90. Review., 2007
Szekeres-Bartho, J., Balasch, J.: Progestagen treatment of recurrent miscarriage., Human Reprod. Update 2008 Jan-Feb;14(1):27-35. Epub 2007 Nov 22., 2007
PC Arck, M Rücke, M Rose, J Szekeres-Bartho, AJ Douglas, M Pritsch, SM Blois, MK Pincus, N Bärenstrauch, JW Dudenhausen, K Nakamura, S Sheps, BF Klapp: Early risk factors for spontaneous abortion: a prospective study, reprod.biomed. online (in press), 2007
N. Kozma, M. Halasz, B. Polgar, Tobias G Poehlmann, Udo R. Markert, T. Palkovics, M Keszei, K Kiss, J. Szeberenyi, G. Par, L. Grama, J. Szekeres-Bartho.: PIBF activates STAT6 via binding to a novel IL-4 receptor., J. Immunol., 2006
J. Szekeres-Bartho, B. Polgar, N. Kozma, E. Miko, G.Par, L. Szereday, A Barakonyi, T. Palkovics, O. Papp, P. Varga: Progesterone-dependent immunomodulation., In. Immunology of Reproduction (U.Markert Ed.) Chemical Immunology and Allergy, Vol.84, Karger, 2005
Raj Raghupathy, Esraa Al Mutawa, Ma’asoumah Makhseed, M, Fawaz Azizieh, Julia Szekeres-Bartho: Modulation of Cytokine Production by Dydrogesterone in Lymphocytes from Women with Recurrent Abortion., Brit. J. Ob. Gyn, 2005
Margit Lachmann, Dieter Gelbmann, Endre Kálmán, Michael Buschle, Alexander von Gabain, Júlia Szekeres-Barthó, Eszter Nagy*: Is Overexpressed In Highly Proliferating Cells And Associated, Int.J.Cancer, 2004
B Polgár, E Nagy, É Mikó, P Varga, J Szekeres-Barthó: .Urinary PIBF (Progesterone Induced Blocking Factor) concentration is related to pregnancy outcome, Biology of Reproduction 2004 Nov;71(5):1699-705., 2004





 

Projekt eseményei

 
2016-03-10 22:06:24
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Orvosi Mikrobiológiai és Immunitástani Intézet (Pécsi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Orvosi Biológiai Intézet (Pécsi Tudományegyetem).




vissza »