A kapszaicin-érzékeny szenzoros neuronok és a gyulladásos sejtek közötti kölcsönhatás vizsgálata normál és transzgenikus egerekben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46729
típus K
Vezető kutató Pintér Erika
magyar cím A kapszaicin-érzékeny szenzoros neuronok és a gyulladásos sejtek közötti kölcsönhatás vizsgálata normál és transzgenikus egerekben
Angol cím Investigation of interactions between capsaicin-sensitive sensory neurones and inflammatory cells in normal and transgenic mice
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők Helyes Zsuzsanna
Horváthné dr. László Terézia
Kemény Ágnes
Németh József
Sándor Zoltán
Szabó Árpád
Szolcsányi János
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 5.031
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A tranziens receptor potenciál vanilloid 1 (TRPV1) receptor szerepét vizsgáltuk oxazolonnal kiváltott kontakt dermatitisz modellen, egérfülön. Az oxazolon jelentős fülduzzadást okozott 24-72 h alatt, ami a TRPV1 receptor hiányos knockout egerekben szignifikáns mértékben fokozottabb volt. A KO egerek fülében a szövettani vizsgálatok is súlyosabb gyulladásos jeleket mutattak, valamint a TNF-alfa mennyisége is megemelkedett. Az neurokinin 1 receptor és a calcitonin-gén rokon peptid (CGRP) genetikai hiánya viszont gátolta a gyulladás kifejlődését. Kísérleteinkkel igazoltuk a TRPV1 receptor protektiv hatását az allergiás kontakt dermatitisz kifejlődésére. A TRPV1 receptorok és a CGRP szerepét vizsgáltuk bleomycinnel indukált szkleroderma modellben. A lokális bleomycin kezelés jelentős bőrmegvastagodást és fibrózist okozott egerek hátbőrében a foszfát pufferrrel kezelt kontrollhoz képest. Az összetett szklerózis pontszám 18%-kal, a bőrvastagság 19%-kal, az alfa-SMA-pozitiv sejtek száma 47%-kal, a hydroxyprolin tartalom 57%-kal nagyobb volt a TRPV1 KO állatokban, mint a vadtípusú kontrollokban. Hasonlóan a szklerózis pontszám 47%-kal, a bőrvastagság 29%-kal, az alfa-SMA-pozitiv sejtek száma 76%-kal, a hydroxyprolin tartalom 30%-kal nagyobb volt a CGRP KO, mint a vad egerekben. Az eredmények azt mutatják, hogy a TRPV1 receptor aktivációja olyan neuropeptidek felszabadulását okozza, melyek gátolják a fibrózist. A CGRP protektív szerepét bizonyítottuk a fibrózis kialakulásában.
kutatási eredmények (angolul)
The purpose of this study was to examine the involvement of the transient receptor potential vanilloid receptor 1 (TRPV1) in inflammatory processes observed in murine allergic contact dermatitis (ACD). Oxazolone-induced ACD evoked a significant ear swelling after 24-72h. It was augmented in TRPV1 knockout mice at all time points and supported by histological analysis and measure of TNF-α. However, tissue swelling and cytokine generation was significantly reduced in both neurokinin 1 receptor and calcitonin gene-related peptide (CGRP) knockout mice. A protective involvement of the TRPV1 receptor was identified of contact dermatitis distinct from mechanisms involving the major pro-inflammatory neuropeptides. Bleomycin treatment induced marked cutaneous thickening and fibrosis compared to the PBS-treated control group. Composite sclerosis score was 18%, dermal thickness 19%, number of α-SMA-positive cells 47.2%, amount of hydroxyproline 57.5% higher in TRPV1-/- mice than in wild-type counterparts. Similarly, composite sclerosis score was 47%, dermal thickness 29%, number of α-SMA-positive cells 76%, amount of hydroxyproline 30% higher in CGRP-/- mice than in the respective WT groups. These results suggest that activation of the TRPV1 receptor by inflammatory mediators induces sensory neuropeptide release, which might exert protective action against fibrosis. We confirmed the protective role of CGRP in the development of cutaneous sclerosis.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1554/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Elekes K., Helyes Zs., Kereskai L., Sándor K., Pintér E., Pozsgai G., Tékus V., Bánvölgyi Á., Németh J., Szűts T., Kéri Gy., Szolcsányi J.:: Inhibitory effects of synthetic somatostatin receptor subtype 4 agonists on acute and chronic airway inflammation and hyperreactivity in the mouse, Eur. J. Pharmacol., 2007
Szabó Á., Pintér E.,Czirják.,L., Helyes Zs., László T.,Németh J.,Jakab B.,Habó M.,Péter Sz.,Elekes K.,Bánvölgyi, Á.,Szolcsányi, J.:: Role of the capsaicinVR/TRPV1 receptor in the bleomycin-induced scleroderma model, Acta Phys. Hung., 91, pp.357-358, 2004
Pintér, E., Bánvölgyi, Á., Berki, T., Pálinkás, L., Helyes, Zs., Grant, A., Szolcsányi, J, Brain, S.D.:: Interaction between sensory neuropeptides and immune response in oxazolone-induced delayed-type hypersensitivity reaction in transgenic mice, Fundamental & Clinical Pharmacology 18/Suppl. 1, p. 94,, 2004
Bölcskei, K., Helyes, Zs., Szabó, Á., Sándor, K., Elekes, K., Németh, J., Almási, R., Pintér, E., Pethő, G. and Szolcsányi, J.:: Investigation of the role of TRPV1 receptors in acute and chronic nociceptive processes using gene-deficient mice., Pain, 117, 368-376, 2005., 2005
Helyes, Zs., Pintér, E. and Szolcsányi, J.:: TT-232. Somatostatin sstr1/sstr4 agonist. Treatment of neuropathic pain. Treatment of inflammation., Drugs in the Future, 30, 1-9, 2005., 2005
Grant, A.D., Pintér, E., Salmon, A.M. and Brain, S.D.:: An examination of neurogenic mechanisms involved in mustard oil-induced inflammation in the mouse., European Journal of Pharmacology, 507, 273-280, 2005., 2005
Jakab, B., Helyes, Z., Varga, A., Bölcskei, K., Szabó, Á., Sándor, K., Elekes, K., Börzsei, R., Keszthelyi, D., Pintér, E., Pethő, G., Németh, J. and Szolcsányi, J.:: Pharmacological characterization of the TRPV1 receptor antagonist JYL1421 (SC0030) in vitro and in vivo in the rat., European Journal of Pharmacology, 517, 35-44, 2005., 2005
Varga, A., Németh, J., Szabó, Á., McDougall, J.J., Zhang, C., Elekes, K., Pintér, E., Szolcsányi, J. and Helyes, Zs.:: Effects of the novel TRPV1 receptor antagonist SB366791 in vitro and in vivo in the rat., Neuroscience Letters, 385, 137-42, 2005., 2005
Keeble, J., Russell, F., Curtis, B., Starr, A., Pintér, E. and Brain S.D.:: Involvement of the TRPV1 receptor in the vascular and hyperalgesic components of acute and chronic joint inflammation., Arthritis and Rheumatism, 52, 3248-3256, 2005., 2005
Szolcsányi, J., Pintér , E., Helyes Zs: Sensocrine function of capsaicin-sensitive nociceptors mediated by somatostatin regulates against inflammation and hyperalgesia, Hyperalgesia: molecular mechanisms and clinical implications, Eds: Handwerker H.O. and Brune K., Progress in Pain Research and Management, Vol. 30. pp.113-128. IASP Press, 2004
Sándor, K., Elekes, K., Szabó, Á., Pintér, E., Engström M., Wurster S., Szolcsányi, J., Helyes, Zs.: Analgesic effects of the somatoszatin sst4 receptor selective agonist J-2156 in acute and chronic arthritis models, Eur J. Pharmacol, 2006
Németh J., Reglődi D., Pozsgai G., Szabó Á., Elekes K., Pintér E., Szolcsányi J., Helyes Zs.:: Effect of PACAP-38 on sensory neuropeptide releae and inflammatory reactions in rats and mice, Neuroscience, 143, 223-230, 2006
Bánvölgyi, Á., Pálinkás, L.,Berki, T., Clark, N., Grant A.D., Helyes, Zs., Pozsgai, G., Szolcsányi, J., Brain, S.D. and Pintér E.: Evidence for a novel protective role of the vanilloid TRPV1 receptor in a cutaneous contact allergic dermatitis., Journal of Neuroimmunology, 169, 86-96, 2005., 2005
Kovács, I., Ludány, A., Fehér, J., Kőszegi, T., Kovács, B., Szolcsányi, J. and Pintér, E.:: Substance P released from sensory nerve endings influences tear secretion and goblet cell function in the rat., Neuropeptides, 39, 395-402, 2005., 2005
Pintér, E., Helyes, Zs., Németh, J. és Szolcsányi, J.:: A szomatosztatin, mint gyulladásgátló neuropeptid: a fiziológiai alapoktól a gyógyszerfejlesztésig., Praxis, 14/3, 3-15, 2005., 2005
Szabó, Á., Helyes Zs., Sándor, K., Bite, A., Pintér, E., Németh, J., Bánvölgyi, Á., Bölcskei, K., Elekes, K. and Szolcsányi, J.:: Role of TRPV1 receptors in adjuvant-induced chronic arthritis: in vivo study using gene-deficient mice., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 314, 11-119, 2005., 2005
Helyes Zs., Pintér E., Németh J., Sándor K., Elekes K., Szabó Á., Pozsgai G., Keszthelyi D., Kereskai L., Engström M., Würster S., Szolcsányi J.:: Effects of the Somatostatin Receptor Subtype 4 Selective Agonist J-2156 on Sensory Neuropeptide Release and Inflammatory Reactions in Rodents, Br. J. Pharmacol.149, 405-415, 2006
Pintér, E., Helyes Zs., Szolcsányi J.: Inhibitory effect of somatostatin on inflammation and nociception, Pharmacology and Therapeutics,112, 440-456., 2006
Szabó Á., Czirják, L., Sándor, Z., Helyes, Zs.,László, T., Elekes, K., Czömpöly, T., Starr A., Brain, S.D.,Szolcsányi, J., Pintér E.:: Role of capsaicin-sensitive afferents and sensory neuropeptides in endotoxin-induced airway inflammation and consequent bronchial hyperreactivity in the mouse, Regulatory Peptides, 2006
Helyes, Zs., Elekes, K., Nemeth, J., Pozsgai, G., Sandor, K., Kereskai, L., Borzsei, R., Pinter, E., Szabo, A., Szolcsanyi, J.:: Role of transient receptor potential vanilloid 1 receptors in endotoxin-induced airway inflammation in the mouse, American J.Physiol. Lung Cellular and Molecular Physiology, 2007
Pozsgai,G., Sándor, K., Perkecz, A., Szolcsányi, J., Helyes Zs., Brain S.D. and Pintér E.: Topical acetone treatment induces neurogenic oedema on the sensitized mouse ear: an in vivo study using transient receptor potencial vanilloid 1 (TRPV1) receptor knockout mice, Inflmmation Research, 2007
Szabó Á., Czirják, L., Sándor, Z., Helyes, Zs.,László, T., Elekes, K., Czömpöly, T., Starr A., Brain, S.D.,Szolcsányi, J., Pintér E.:: Investigation of sensory neurogenic components in bleomycin-induced scleroderma model using TRPV1 receptor and CGRP knockout mice, Arthritis and Rheumatism, 2008




vissza »