Bakteriális lipopoliszachariddal kiváltott késői kardioprotekció az iszkémia/reperfúziós károsodással szemben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46810
típus F
Vezető kutató Csont Tamás Bálint
magyar cím Bakteriális lipopoliszachariddal kiváltott késői kardioprotekció az iszkémia/reperfúziós károsodással szemben
Angol cím Late cardioprotection against ischemia-reperfusion injury induced by bacterial lipopolisaccharides
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely Biokémiai Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Csonka Csaba
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 3.242
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Hazánkban és a civilizált társadalmakban egyaránt, az iszkémiás szívbetegség az egyik leggyakoribb halálokok közé tartozik. A szivizom endogén adaptációs mechanizmusainak támogatása, illetve vizsgálata ezért nagy jelentőségű. Kísérleteink bizonyítják, hogy ez a mechanizmus emberben is hatásos védelmet jelent. Kimutattuk továbbá, hogy a farmakológiai prekondícionálás hatékonyan véd az iszkémiás károsodás ellen. A kis dózisú (0,5 mg/kg) bakteriális lipopoliszachariddal (LPS) előkezelt patkányok szíve 24 órával a kezelés után fokozottabb mértékben áll ellen az iszkémiát követő szívfunkciós károsodásnak. A 24 órás LPS előkezelés megnövelte a szívizom nitrogén-monoxid tartalmát az indukálható nitrogén oxid szintáz fokozott aktivitása révén. A LPS előkezelés hatására szignifikánsan emelkedett a szívizom szuperoxid termelése is a fokozott xantin oxidoreduktáz aktivitás miatt. A szérum nitrotirozin szintje ugyancsak emelkedett az LPS előkezelés hatására, jelezvén a NO és szuperoxid anion reakciója révén képződő peroxinitrit fokozott képződését a szervezetben. A LPS előkezelés növelte a miokardiális cGMP tartalmat is. Eredményeink szerint az oxidatív és nitrozatív stressz, valamint az NO-cGMP szignalizációs út fontos szerepet játszhat a szívizom farmakológiai prekondícionálásában.
kutatási eredmények (angolul)
Ischemic heart disease is one of the most frequent cause of death in the civilized societies, therefore investigation of cardioprotective mechanisms to prevent ischemic damage is essential. We have shown that this protective mechanism is effective in humans. We have also shown that pharmacological preconditioning effectively protects against ischemia/reperfuson injury. 24h pretreatment of rats with bacterial polysaccharides (LPS) has resulted in a protection against ischemia-induced deterioration of cardiac function. A 24h LPS pretreatment increased cardiac nitric oxide content via the induction of the inducible isoform of nitric oxide synthase. LPS pretreatment also increased cardiac superoxide production via an increase in the activity of xanthin oxidoreductase. LPS increased serum nitrotyrosine levels showing increased formation of peroxynitrite from NO and superoxide. In addition, LPS pretreatment increased myocardial cGMP level. Our results suggest, that both oxidative and nitrosative stress play an important role in pharmacological preconditioning of the heart.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1586/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Lalu MM; Csont T; Schulz R: Matrix metalloproteinase activities are altered in the heart and plasma during endotoxemia, Crit Care Med. 32:1332-1337, 2004
Bjelik A, Bereczki E, Gonda S, Juhasz A, Rimanoczy A, Zana M, Csont T, Pakaski M, Boda K, Ferdinandy P, Dux L, Janka Z, Santha M; Kalman J: Human apoB overexpression and a high-cholesterol diet differently modify the brain APP metabolism in the transgenic mouse model of atherosclerosis, Neurochem Int, 49: 393-400, 2006
Gyongyosi M; Strehblow C; Sperker W; Hevesi A; Garamvolgyi R; Petrasi Z; Pavo N; Ferdinandy P; Csonka C; Csont T; Sylvn C; DeclercK PJ; Pavo I; Wojta J; Glogar D; Huber K: Platelet activation and high tissue factor level predict acute stent thrombosis in pig coronary arteries: Prothrombogenic response of drug-eluting or bare stent implantation within the first 24 hours, Thromb Haemostasis, 96: 202-209, 2006
Zvara A, Bencsik P, Fodor G, Csont T, Hackler L Jr, Dux M, Furst S, Jancso G, Puskas LG, Ferdinandy P: Capsaicin-sensitive sensory neurons regulate myocardial function and gene expression pattern of rat hearts: a DNA microarray study, FASEB J. Epub 2005 Nov 8. http://www.fasebj.org/cgi/doi/10.1096/fj.05-4060fje; doi: 10.1096/fj.05-4060fje, 2005
Csont T, Viappiani S, Sawicka J, Slee S, Altarejos JY, Batinic-Haberle I, Schulz R: The involvement of superoxide and iNOS-derived NO in cardiac dysfunction induced by pro-inflammatory cytokines, J Mol Cell Cardiol.;39:833-40., 2005
Ungi I, Ungi T, Ruzsa Z, Nagy E, Zimmermann Z, Csont T, Ferdinandy P: Hypercholesterolemia attenuates the anti-ischemic effect of preconditioning during coronary angioplasty, Chest.;128:1623-8., 2005
Csont T, Ferdinandy P.: Cardioprotective effects of glyceryl trinitrate: beyond vascular nitrate tolerance., Pharmacol Ther.;105:57-68., 2005
Csont T, Csonka C, Giricz Z, Ferdinandy P: A szív iszkémiás stressz-adaptációs képességének csökkenése kórélettani állapotokban: Patomechanizmus és terápiás konzekvenciák., Praxis, 14:11-21., 2005
Csonka C, Kupai K, Bencsik P, Kocsis FG, Csont T, Ferdinandy P.: Cardioprotection induced by atp-sensitive potassium channel activation is impaierd in rats fed cholesterol-enriched diet., J Mol Cell Cardiol, 38:1014-1015, 044, 2005
Csont T, Bencsik P, Bereczki E, Rigo K, Kocsis FG, Giricz Z, Csonka C, Santha M, Ferdinandy P.: Hypercholesterolemia leads to cardiac dysfunction in apob100 transgenic mice: role of oxidative stress & MMPS, J Mol Cell Cardiol, 38:1015-1015, 045, 2005
Bencsik P; Fodor G; Giricz Z; Csont T; Ferdinandy P: Role of enzymes involved in nitric oxide and superoxide metabolism in ischemic late preconditioning in rat hearts, J Mol Cell Cardiol. 40: 976-976, 2006
Csont T; Fodor G; Sarvary L; Bencsik P; Ferdinandy P: Involvement of nitric oxide and reactive oxygen species in the delayed cardioprotection induced by lipopolysaccharides, J Mol Cell Cardiol. 40: 930-930, 2006
Fodor G; Pipis J; Giricz Z; Csont T; Ferdinandy P: Acute lovastatin treatment blocks the infarct size limiting effect of preconditioning in isolated rat hearts, J Mol Cell Cardiol. 40: 977-977, 2006
Fodor G; Onody A; Csont T; Varga-Orvos Z; Puskas LG; Ferdinandy P: Effect of preconditioning and hyperlipidemia on the gene expression pattern of mouse hearts, J Mol Cell Cardiol. 40: 978-978, 2006
Turan N, Csonka C, Csont T, Giricz Z, Fodor G, Bencsik P, Gyongyosi M, Cakici I, Ferdinandy P: The role of peroxynitrite in chemical preconditioning with 3-nitropropionic acid in rat hearts, Cardiovasc Res, 70: 384-390, 2006




vissza »