A szimpatikus idegrendszer neurotranszmitter szintjét szabályozó mechanizmusok és a gyulladásos mediátorok keletkezése közötti összefüggések vizsgálata  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46896
típus K
Vezető kutató Szelényi Judit
magyar cím A szimpatikus idegrendszer neurotranszmitter szintjét szabályozó mechanizmusok és a gyulladásos mediátorok keletkezése közötti összefüggések vizsgálata
Angol cím Study of the interaction between the mechanisms controling the neurotransmitter levels of the sympathetic nervous system and the production of inflammatory mediators
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely Gyógyszerkutatási Csoport (MTA Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet)
résztvevők Magócsi Mária
Selmeczy Zsolt
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 7.043
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Antidepresszánsokkal MT gátolt és NAT-KO egereken igazoltuk, hogy az extracelluláris MA koncentráció jelentős tényező az immunmodulációban. Akutan az antidepresszánsok gyulladásgátlók, krónikusan azonban nem, azaz sokkal komplexebben, több célponton hatnak. Antidepresszánsok hatására az endotoxin-indukált plazma TNF-a szint szignifikánsan csökken, míg hippokampuszban a drogok immunmoduláns hatása más, szignifikánsan kisebb. Ennek magyarázata az adrenoceptorok megváltozott szenzitivitása ill. a drogoknak az MDR fehérjék által előidézett csökkent mennyisége lehet, amelyet CNS-t is érintő malignus betegségekben is észleltünk. Különbséget mutattunk ki NAT-KO és WT egerekben a periférián és a hippokampuszban észlelhető, LPS-indukált TNF-a szint antidepresszánsal történő modulációjában, és a c-fos és pCREB transzkripciós faktorok aktiválhatóságában is. Új szabályozó mechanizmust ismertünk fel; a stimulus függő adrenerg immunmodulációt. Igazoltuk, hogy ebben tranziens MAP-kináz foszforiláción át a b-adrenerg receptor nemcsak Gs, hanem Gi fehérjéhez is képes kötődni így elsőként mutattuk ki, hogy az immunrendszerben is létrejöhet az eddig csak más szövetek sejtjeiben ismert Gs/Gi átkapcsolás. Eszerint az adrenerg immunmoduláció Janus arcú, azaz az alkalmazott stimulustól függöen akár immunszuppresszáns gyulladásgátló, akár immunaktiváló gyulladásfokozó hatású is lehet. Állatkísérletes és in vitro eredményeink hozzásegítettek egyes humán megbetegedések hátterének jobb megértéséhez.
kutatási eredmények (angolul)
The importance of MA levels in immunomodulation was demonstrated in NET-KO and in MT blocked mice.As antidepressants were antiinflammatory in acute but not in chronic treatment they might act in a more complex way and on multiple targets.LPS-induced TNF-a level was significantly decreased due to antidepressant treatment, but immunomodulatory effect in the hippocampus was diverse and significantly lower, because of altered sensitivity of adrenergic receptors, or by decreased concentration of the drugs due to the action of MDR proteins that could also be observed in some malignant diseases affecting the CNS.Differences were demonstrated between the plasma and the hippocampus in modulation of the LPS-induced TNF-a levels by antidepressants, and in the activation of c-fos and pCREB transcription factors.A new regulatory mechanism was revealed: the stimulus-dependent adrenergic immunomodulation.This was due to the fact that b-adrenergic receptor was able to bind not only Gs but also Gi protein, via a transient MAPK phosphorylation.We were the first to recognize that Gs/Gi switch could also happen in the immune system as it was described in some other tissues earlier.So adrenergic immunomodulation is Janus faced, i.e. it might be either immunosuppressive, antiinflammatory or immunostimulant, proinflammatory, depending on the stimulus applied.The results of our animal experiments and in vitro studies contribute to a better understanding of the background of certain human diseases.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1617/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Nahajevszky, S., Ádám, É., Andrikovich, H., Mikala, G.,Magócsi, M.: Imatinib combináció hatása CML-BC basofil leukémiás meningitis formájában jelentkező relapszusában, Magyar Hematológusok Társasága 2005 évi gyűlésén díjnyertes pályázat (Novartis), 2005
Zsolt Selmeczy, Balázs Csóka, Pál Pacher, Sylvester E. Vizi, György Haskó: The adenosine A2A receptor agonist CGS 21680 fails to ameliorate the course of dextrane-sulphate- induced colitis in mice., Inflamm. Res. Vol.56(5):204-9., 2006
Nahajevszky, S., Magócsi Mária, Ádám, É., Andrikovich, H., Mikala, G. Massi T.: Treatment of the central nervous system in CML patient with the combination of imatinib mesylate and valproic acid, Blood 106(11), 301-2, 2005
Szelényi J., Selmeczy Zs., Vizi E.S.: The competence of multi-target drugs:Effect of monoamine transporter inhibitor antidepressants on the inflammatory response in mice, Magyar Experimentális Farmakológia, Abstract p64, 2005
Judith Szelényi, John Rigó, Zoltan Papp, Maria Baranyi, Zsolt Selmeczy, and Sylvester E. Vizi: Cytokine production is under sympathetic control during pregnancy, Magyar Immunológia 2005/2 35p, 2005
Judit Szelényi, Vizi e. Szilveszter, Zsolt Selmeczy, Mária Magócsi: Activation of MAPkinase pathway plays an essential role in the sympathetic regulation of inflammatory mediator production in macrophages, 30th FEBS 2005 July 2-7 Budapest C3 052p, 2005
Szelényi J., Selmeczy Zs. and Vizi E.S.: Antidepressants affect the inflammatory response in mice*, 6th Congress of Int. Soc. of Neuroimmunomodulation 2005 Invited lecture p58, 2005
A. Brózik, N.P Casey, A. Bors, P. Geiszt, K. Német and M. Magócsi: Signalling mechanisms leading to erythroid differentiation of K562 cells with reduced Bcr-Abl function, 30th FEBS 2005 July 2-7 Budapest D3 013p, 2005
Szelényi J; Selmeczy Zs; Vizi ES: Effect of monoamine transporter inhibitors on the LPS induced cytokine production, Fundamental and Clinical Pharmacology Vol. 18. Suppl. 1 p. 95, 2004
Elkind NB, Szentpetery Z., Apati A., Ozvegy-Lacka C., Varady G., Ujhelly O., Szabo K, Homolya L, Varadi A., Buday:, Keri Gy., Nemet K., Sarkadi B.: Multidrug transporter ABCG2 prevents tumor cell death induced by the epidermal growth factor inhibitor Iressa, Cancer. Res. 65(5), 1770-7, 2005
Selmeczy Zsolt, Szelényi Judit, Magócsi Mária, Apáti Ágota, Vizi E Sylvester: The effect of the sympathetic nervous system on the production of mediators regulating inflammatory processes, IBRO International Workshop 2006.01.26.-2006.01.28, 2006
Szelényi J, Magocsy M, Selmeczy Zs, Vizi ES: CATECHOLAMINES AND INFLAMMATION: STIMULUS DEPENDENT IMMUNOMODULATORY EFFECTS Felkért előadás, International Congress of Immunogenomics and Immunomics2006.10.08.-2006.10.12. Sy 15 p201, 2006
Judith Szelenyi*, Maria Magocsi, Zsolt Selmeczy*, David Medgyesi#, Sylvester E Vizi: THE SYMPATHETIC MODULATION OF INFLAMMATORY MEDIATOR PRODUCTION IS STIMULUS DEPENDENT IN MACROPHAGES, 16th European Congress of Immunology Paris 2006.09.06.-2006.09.11 PA 1098, 2006
Judit Szelenyi, Szilveszter E Vizi, Zsolt Selmeczy, Maria Magocsi: Activation of MAPkinase pathway plays an essential role in the sympathetic regulation of inflammatory mediator production in macrophages, International Workshop on Adrenergic Neurotransmission:from Benchside to Bedside 2006.10.06.-2006.10.07, 2006
Szelényi J., Vizi E.S.: The catecholamine-cytokine balance: Interaction between the brain and the imune system, Cell, Stress, and Chaperon Vol.12(2) p.421, 2007
Szelényi J.: Neuroimmunmoduláció, 37. MÉT Membrán-Transzport Konferencia Abstract p.38, 2007
Koscso B., Selmeczy Zs., Vizi E.S., Hasko G.: Effect of adenosine receptor activation on lipopolysaccharide (LPS)- evoked cytokine production in BV-2 microglia cells, 8th International Symposium on Adenosine and Adenine Nucleotides, 2006
Selmeczy Zs., Vizi E.S., Hasko G.: The adenosine A2 receptor agonist CGS 21680 fails to ameliorate the course of dextran sulphate induced colitis in mice, 8th International Symposium on Adenosine and Adenine Nucleotides, 2006
Szelenyi J., Vizi E.S.: Effect of monoamine uptake blocker antidepressants on the inflammatory response in noradrenalin transporter knock-out (NETKO) and B6 (WT) mice, Magyar Immunológiai Társaság XXXVI Vándorgyűlés, 2007
Szelenyi J., Magócsi M., Brózik A., Vizi E.S.: A gyulladásos immunválasz perifériás vérben és hippokampuszban, Immunfarmakonok és Biológiai Hatóanyagok Gyógyszertana, 2007
Selmeczy Zs., Vizi E.S., Csóka B., Pacher P., Hasko G: A nem-szinaptikus kommunikáció szerepe az immunválasz szabályozásában, Immunfarmakonok és Biológiai Hatóanyagok Gyógyszertana, 2007
Bors A., Ribiczey P., Köblös G., Brózik A., Újfaludy Zs., Magócsi M., Váradi A., Tordai A., Kovács T., Arányi T.: External cell control polymerase chain reaction: replacing internal standards with an unbiased strategy for quantitative polymerase chain reaction normalization, Anal. Biochem. 372 261-263, 2008
Rigó J.Jr., Szelényi J., Selmeczy Zs., Papp Z., Vizi E.S.: Endotoxin induced TNF-a production changes inversely to its plasma level during pregnancy, Eur. J. Obstetrics and Gynecology Vol. 114 p. 236-238, 2004
Anna Brózik, N.P. Casey, Cs. Hegedűs, A. Bors, A. Kozma, H. Andrikovics, M. Geiszt, K. Német, M. Magócsi: Reduction of bcr-abl function leads to erythroid differentiation of K562 cell via downregulation of ERK, Ann. N.Y. Acad. Sci. Vol.1090:344-54, 2006
Judith Szelényi, Zsolt Selmeczy, Anna Brozik, David Medgyesi, Maria Magocsi: Dual beta-adrenergic modulation in the immune-system., Neurochem. Int. 2006 49 p.94-103, 2006
J. Szelényi and E.S. Vizi: Neuroimmune correlates of sleep in depression: role of cytokines, NEUROIMMUNOLOGY OF SLEEP Eds.:Prof. G. Chrousos (NIH), Prof. P. Cardinali (Argentina), and S.R. Pandi-Perumal pp. 295-319 Springer Medical Publisher New York, 2007
Magócsi M., Vizi E.S., Selmeczy Z., Brózik A., Szelenyi J.: Multiple G-protein-coupling specificity of b-adrenoceptor in macrophages, Immunology Vol. 122 pp 503-513, 2007
Szelényi J., Vizi E.S.: The catecholamine-cytokine balance: Interaction between the brain and the immune system, Ann. N.Y. Acad. Sci. Vol. 1113 pp 311-324, 2007
Selmeczy Z., Vizi E.S., Csóka B., Pacher P., Hasko G.: Role of non-synaptic communication in regulating the immune response, Neurochem. Int. Vol. 52 pp 52-59, 2008




vissza »