Differenciáció és apoptózis indukálta jelpályák kölcsönhatása korai mieloeritroid és eritroid sejtekben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46965
típus K
Vezető kutató Apáti Ágota
magyar cím Differenciáció és apoptózis indukálta jelpályák kölcsönhatása korai mieloeritroid és eritroid sejtekben
Angol cím Interaction of differentiation and apoptosis inducing signalling pathwais in myeloerythroid and erythroid cells
zsűri Infraindividuális Biológia
Kutatóhely Országos Vérellátó Szolgálat (Országos Vérellátó Szolgálat)
résztvevők Apáti Ágota
Brózik Anna
Magócsi Mária
Magócsi Mária
Szelényi Judit
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2009-06-30
aktuális összeg (MFt) 4.110
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Munkánk során összefüggést találtunk az eritroid differenciáció és a növekedési útvonalak, elsősorban az ERK MAPK, aktivitásának csökkenésében. Igazoltuk, hogy az ERK aktivitás csökkenése az eritroid differenciáció kezdeti szakaszában játszik szerepet, de nem elegendő a terminális differenciációhoz. ELM1 és TF1 sejteken kimutattuk, hogy a sejt ugyanarra stimulusra adott válaszát az ERK aktivitás időbeli lefutása döntően befolyásolhatja. K562 sejteken igazoltuk, hogy a Bcr/Abl jelpálya gátlása a sejtek hemoglobin termelésének növekedéséhez vezet. K562 és leukémiás betegekből származó sejteken bizonyítottuk, hogy a növekedési jelpálya egyidejű, több irányból történő támadása kedvező proapoptótikus hatást eredményez. Ezek az eredmények hozzájárulhatnak egyedi terápiák kidolgozásához. A431 sejteken kimutattuk, hogy az ABCG2 multidrog rezisztencia fehérje kifejeződése jelentős mértékben csökkenti a klinikumban alkalmazott TK gátló Iressa hatását. Összefüggést találtunk az ERK, p38 kinázok aktivitásainak mértéke, időbeli lefutása és az isoproterenol stimulus immunmoduláló hatása között. Beállítottunk egy új vizsgálati rendszert, mely fontos információkkal szolgálhat az új TK gátlók anti-tumor hatásának megítélésében. Résztvettünk új analitikai módszerek kidolgozásában. A külső sejt kontrollon alapuló mennyiségi mRNS meghatározási módszer szabadalmi bejelentéshez vezetett. Az új, nagy érzékenységű HPLC-MS módszer lehetővé teszi a sejten belüli TK gátlószerek direkt meghatározását.
kutatási eredmények (angolul)
We found a correlation between erythroid differentiation and a decrease in the activity of mitogen, especially of the ERK MAPK, pathways. We showed that a decrease in ERK activity was connected with the initiation steps of erythroid differentiation, but was not sufficient to induce terminal differentiation. We showed that the response of the cells was highly influenced by the kinetic of ERK activation. In K562 cells we found that the decrease of the Bcr/Abl kinase activity induced haemoglobin production. In K562 and in patient-originated primer cells, we demonstrated that the simultaneous action of different drugs along the mitogen pathway can have more favorable cytotoxic properties than those of individual drugs. All these results may serve as background for individual therapies. Strongly decreased cytotoxic efficiency could be observed in ABCG2 expressing A431 cells treated with Iressa. A strong correlation was found between the kinetic of ERK and p38 MAPK-s activation and the immuno-stimulating effect of beta-receptor activation by isoproterenol. We also participated in developing new analytical methods. A patent application has been filed covering our external control based quantitative mRNS detection. A new HPLC-MS based quantitative method has been developed for the detection of TKIs in the cells. Moreover we introduced a proper combination of in vitro assays that may provide valuable preclinical information for the targeted anticancer applicability of novel TKIs.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=46965
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Jánossy J., Ubezio P., Apáti Á., Magócsi M., Tompa P., Friedrich P.: Calpain as a multi-site regulator of cell cycle, Biochemical Pharmacology 67, 1513-1521, 2004
Schaefer A., Kósa F., Bittorf T., Magócsi M., Roche A., Ramirez-Chávez Y., Marotzki S., Marquardt H.: Opposite effects of Inhibitors of Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways on the EGR-1 and beta-globin Expression in Erythropoietin responsive Murine Erythroleukemia c, Cellular Signalling 16, 223-234, 2004
Ludányi, K., Gogolak P., Réthi B., Magocsi M., Detre C., Matko J., Rajnavölgyi É.: Fine-turning of helper T cell activation and apoptosis by antigen-presenting cells, Cellular Signalling 16, 939-950, 2004
Nahajevszky S, Apati A, Brózik A, Magocsi M: The role of alternative activation of STAT-5 and MAPK in the leukaemic transformation of myelodysplastic syndrome, New trends in the Treatment of Acute Leukemia Dubrovnik 2004, 2004
Magócsi Mária, Apáti Ágota, Brózik Anna: CALCIUM INDUCED CELL PROLIFERATION, SURVIVAL AND APOPTOSIS IN MYELO-ERYTHROID CELLS, Nemzetközi Membrankonferencia Sümeg Előadás, 2004
Nahajevszky, S., Magocsi M., Ádám É.,Andrikovich H., Mikala G.,Massi T.: Effective treatment of the central nervous system in CML patient with the combination of imatinib mesylate and valproic acid, Blood 106 (11) 301b-302b, 2005
Elkind NB., Szentpétery Z., Apáti Á., Özvegy-Laczka C., Várady G, Ujhellyi O., Szabo K., Homolya L., Váradi A., Buday L., Keri G., Német K., Sarkadi B.: Multidrug transporter ABCG2 prevents tumor cell death induced by the epidermal growth factor receptor inhibitor Iressa (ZD1839, Gefitinib), Cancer Res. 65. 1770-1777, 2005
Brozik A, Casey NP., Bors A., Geiszt M., Német K., Magocsi M.: Signalling mechanisms leading to erythroid differentiation of K562 cells with reduced Bcr-Abl function, FEBS Journal 272. p443, 2005
Nahajevszky, S., Ádám É.,Andrikovich H., Mikala G., Magocsi M.: Imatinib combináció hatása CML-BC basofil leukémiás meningitis formában jelentkező relapszusában, díjnyertes pályázat (Novartis) Magyar Hematológusok Társasága, 2005
Szelényi J,. Vizi-E. Sz. Selmeczy Zs., Brózik A., Magócsi M.: Activation of Mapkinase pathway plays an essential role in the sympathetic regulation of inflammatory mediator production in macrophages, FEBS Journal 272. p229, 2005
Szelényi J,. Selmeczy Zs., Brózik A., Medgyesi D., Magócsi M.: Dual beta-adrenergic modulation in the immune system:effect of isoproterenol on MAPK activation and inflamatory mediator production in macrophages, Neurochem. Int. 49, 94-103, 2006
Magócsi Mária, Hegedüs Csilla, Várkuti Boglárka, Brózik Anna: Differentiation and apoptosis in CML cells, Nemzetközi Membrankonferencia Sümeg Előadás, 2006
Brozik, A., Casey, NP., Hegedűs, Cs., Bors, A., Kozma, A., Andrikovich, H., Geiszt, M.,Német, K., Magócsi, M.: Reduced Bcr-Abl function leads to erythroid differentiation of K562 cells via down-regulation of ERK, Annales of New York Academy of Science, 2007
Magócsi M., Vizi ES., Selmeczy Zs., Brózik A., Szelényi J.: Multiple G-protein coupling specificity of beta-adrenoceptor in macrophages, Immunology. 2007 Dec;122(4):503-13, 2007
Bors A, Ribiczey P, Köblös G, Brózik A, Ujfaludi Z, Magócsi M, Váradi A, Tordai A, Kovács T, Arányi T.: External cell control polymerase chain reaction: replacing internal standards with an unbiased strategy for quantitative polymerase chain reaction normalization., Anal Biochem. 2008 Jan 15;372(2):261-3, 2008
Csilla Hegedűs, Ágota Apáti, Katalin Német, András Váradi, Csilla Özvegy-Laczka, Balázs Sarkadi: Modulatory effect of ABCG2 function on imatinib-induced erythroid differentiation and apoptosis in K562 cells, 2nd FEBS Special Meeting; ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From Multidrug Resistance to Genetic Diseases; March 1-8, 2008; Innsbruck, Austria, 2008
Hegedus Cs, Szakács G, Homolya L, Orbán TI, Telbisz A, Jani M, Sarkadi B.: Ins and outs of the ABCG2 multidrug transporter: an update on in vitro functional assays., Adv Drug Deliv Rev.61(1):47-56, 2009., 2009
Hegedus, Cs., Özvegy-Laczka Cs, Apáti, Á., Magócsi, M., Német, K., Örfi, L., Kéri, Gy., Katona, M., Takáts, Z., Váradi, A., Szakács, G. and Sarkadi, B.: Interaction of the second generation Bcr-Abl inhibitors nilatinib, dasatinib and bosutinib with the MDR1 and ABCG2 multidrug transporter, British Journal of Pharmacology Elfogadva 2009 május, 2009
Brózik, A., Bors, A.,Hegedűs, Cs. Apáti, Á. and Magócsi , M.: Ca2+-induced non-terminal differentiation of erythroleukemia cells reveals an essential role for ERK1/2 in hemoglobin production but not in limited cell division capacity, közlés alatt, 2009




vissza »