Potenciálisan antihiperglikémiás hatású 1,4-benzodioxán típusú vegyületek szintézise
Title in English
Synthesis of 1,4-benzodioxane-type compounds with antyhyperglycemic activity
Panel
Chemistry 2
Department or equivalent
Department of Organic Chemistry (University of Debrecen)
Participants
Kenéz, Ágnes Kónya, Krisztina Emília
Starting date
2004-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
3.466
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Az ifjúsági OTKA projektem (2004-2007) keretében potenciálisan antihiperglikémiás hatású 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin vázas vegyületek szintézisével foglalkoztam. A munkám során sikeresen előállítottam számos 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin vázas troglitazon analogon származékot melyek glikogén foszforiláz gátló aktivitását a DE-OEC Orvosi vegytani Intézetével közösen vizsgáltuk. Vegyületeim közül két származék aktivitása kiemelkedett, mely vegyületek kötőhelyének a meghatározása az Aténi Szerves és Gyógyszerkémiai Intézettel (Prof. Dr. N. G. Oikonomakos) folytatott együttműködés keretein belül röntgendiffrakciós módszerrel folyamatban van. A glitazon analogonok szintézise mellet Prof. Dr. Somsák László kutatócsoportjával együttműködve 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin gyűrűrendszert tartalmazó glükóz analogon glikogén foszforiláz inhibitorokat szintetizáltunk, melyek vagyületek biológiai vizsgálata jelenleg is tart.
Sikeresen valósítottam meg a 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin vázas englitazon analogonok szintézisét, melyek vizsgálata jelenleg is folyik.
Mivel a glitazon típusú vegyületek az irodalomban mint PPAR agonista származékok ismertek, így egy új együttműködés keretében a DE-OEC Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézetében Prof. Dr. Nagy László és munkatársai segítségével vizsgáltuk vegyületeim PPARg agonista hatását, mely vizsgálatok eredményeiből a közlemény összeállítása folyamatban van.
Results in English
The aim of my youth OTKA project (2004-2007) was the synthesis of 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin type compounds with potentially antihyperglycemic activity. These types of compounds were tested for glycogene phosphorylase inhibitor and PPAR agonist activity.
I developed a suitable method for the synthesis of troglitazone analogues possessing 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin skeleton. The glycogen phosphorylase inhibitor activity of these compounds was studied at the Department of Medicinal Chemistry of University. Study of the interaction beetwen these compounds and glycogen phosphorylse enzyme is in progress at the Institute Of Organic and Pharmaceutical Chemistry in Athen (Prof. Dr. N. G. Oikonomakos).
In addition to the synthesis of troglitazone analogues several englitazine and glucose analogues glycogen phosphorylase inhibitor molecules possessing 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin skeleton were synthesized. The biological testing of these compounds are in progress.
The PPAR agonist activity of glitazones is well known in the literature, so we decided to study the PPAR agonist activity of these compounds. These assays are in progress at the University of Debrecen. Prof László Nagy and his co-workes tested my compounds. The compilation of an article from these results is in progress.
K. Kónya, T. Kurtán, A. Kiss-Szikszai, L. Juhász , S. Antus: A General CD Method for the Configurational Assignment of erythro -8.O.4\'-Neolignans, Arkivoc, XIII 72-78, 2004
László Juhász: Synthesis of Neolignans with 2,3-Dihydrobenzo[b]furan Skeleton, 2th German – Hungarian Workshop Debrecen – Eger, Hungary, April 04. – 07., 2006
L. Juhász, T. Docsa, A. Brunyászki, P. Gergely, S. Antus: Synthesis and glycogen phosphorylase inhibitor activity of 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin derivatives, Bioorganic & Medicinal Chemistry 15, 4048–4056, 2007
L. Juhász, T. Docsa, A. Brunyánszki, P. Gergely, L. Pieters, S. Antus:: Synthesis and Biological Activity of O-Heterocyclic Compounds, XXII ECHC, Bari, Olaszország, 2006. szeptember 02.-06., 2006
László Juhász Zoltán Czakó, Tibor Docsa, Attila Brunyánszki, Pál Gergely, Sándor Antus: Synthesis and Glycogene Phosphorylase Inhibitor Activity of 1,4-Benzodioxane Derivatives, 13th FECHEM Conference Heterocycles in Bioorganic Chemistry, May 28-31, 2006, 2006
Tibor Kurtán, Krisztina Kónya, László Juhász, Sándor Antus: Lipase-catalysed Kinetic Resolution of Hydroxymethyl-1,4-benzodioxanes and dihydrobenzo[b]furans., XXI European Colloquium on Heterocyclic Chemistry, Sopron / Hyngary Abstract 123: MP-77, 2004
