A dajkafehérjék az öregedési folyamatokban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
47281
típus F
Vezető kutató Sőti Csaba
magyar cím A dajkafehérjék az öregedési folyamatokban
Angol cím Molecular chaperones in the ageing process
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Amere Subbarao Sreedhar
Csermely Péter
Papp Eszter
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2008-12-31
aktuális összeg (MFt) 4.360
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A stresszválasz fontos szerepet játszik az öregedésben, és terápiás célpont a korfüggő betegségek kezelésében. Pályázatunkban kimutattuk, hogy (1) az öregedés kóroki tényezőjeként ismert oxidatív stressz osztódó sejtekben nem vezet fehérje denaturációhoz és kompenzatorikus stresszfehérje indukcióhoz, így a globális fehérje homeosztázisra gyakorolt akut hatása elhanyagolható; (2) a kitekeredő és szuszceptibilis oldalláncokat exponáló fehérjék oxidáltsága megnövekszik, mely felveti, hogy az öregedés során felszaporodó aggregátumok másodlagosan (is) oxidálódnak; (3) oxidatív stressz a Hsp90 módosulását okozza in vitro, a Hsp90 izoformaspecifikus funkciókat mutat; (4) a perifériás limfociták nyugalmi és hőindukált Hsp70 szintje idős emberekben számottevően csökken, valamint (5) Hsp70 indukálhatósága pozitív korrelációt mutat a nyugalmi Hsp70 szinttel, ami az enyhe stresszek pozitív hatását sejteti; (6) a polifenol resveratrol emlős sejtekben és C. elegans-ban a stresszválasz indukciójához, hősokkal mutatott szinergizmushoz és termotoleranciához vezet, melyet nem antioxidáns és proteotoxikus hatása, hanem a hősokk faktor-1 aktivációja által fejt ki. Összefoglalva, az oxidatív stressz és az antioxidánsok nem módosítják a fehérje homeosztázist és a stresszválaszt, ellenben hatnak a Hsp90-re. A resveratrol chaperon induktor tulajdonsága révén biztosíthatja és fenntarthatja a stresszválasz robusztusságát, mely hozzájárulhat terápiás és élettartam növelő hatásaihoz.
kutatási eredmények (angolul)
The heat-shock response is an important player in aging and is a therapeutic target in the treatment of age-related diseases. We demonstrated that (1) oxidative stress, the major causative factor in aging failed to induce protein misfolding and heat-shock response in replicating cells, therefore it did exert a significant short-term effect on protein homeostasis; (2) misfolded proteins displayed higher oxidation due to the exposure of susceptible residues, suggesting that increased protein aggregation may also secondarily lead to increased protein oxidation during aging; (3) oxidative stress modified Hsp90 in vitro, Hsp90 displayed isoform-specific functions; (4) basal and heat-induced Hsp70 levels declined in human lymphocytes from aged subjects and (5) Hsp70 inducibility showed a strong positive correlation with basal Hsp70 level, suggesting a priming role for mild stresses; (6) the polyphenol resveratrol induced the heat-shock response, synergized with mild heat stress and conferred thermotolerance both in mammalian cells and in C. elegans. It was neither mediated by proteotoxicity nor its antioxidant property, but a selective activation of heat shock factor-1. Thus, oxidative stress and antioxidants do not seem to modify protein homeostasis and the heat-shock response, while affect Hsp90. Resveratrol as a chaperone inducer may ensure and maintain a robust heat-shock response, that may contribute to its therapeutic and longevity-promoting potential.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1744/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Gábor Kiss, Péter Csermely and Csaba Sőti: Chaperone levels and function in the ageing immune system: the effect of zinc, FEBS J, 272 Suppl 1, p. 354, 2005
Csaba Sőti, István Peták and Péter Csermely: Targeting Hsp90 via a novel drug-binding site: implications for anti-tumour therapy, SECOND INTERNATIONAL CONGRESS ON STRESS RESPONSES IN BIOLOGY AND MEDICINE, 2005
Csermely P, Sőti Cs.: Cellular networks and the aging process., Arch Physiol Biochem. 112: 60-64, 2006
Sőti Cs., Csermely, P.: Biogerontológia – az öregedés (pato)biokémiája., In: Orvosi Pathobiokémia (szerk.: Mandl J. és Machovich R.) Medicina, Budapest, 2007
Kiss G, Putics Á, Végh E, Csermely P, Sőti Cs.: Oxidative stress fails to induce protein misfolding in replicating cells., Oral presentation, 31st FEBS Meeting, Isztambul, Törökország, 2006
Putics Á, Arslan MA, Csermely P, Sőti Cs: Protein stress and the stress response: implications for aging and disease., Meghívott előadás, International Symposium on Environmental Factors, Cellular Stress and Evolution, Varanasi, India, 2006
Fábián TK, Fejérdy P, Nguyen MT, Sőti Cs, Csermely P: Potential immunological functions of salivary Hsp70 in mucosal and periodontal defense mechanisms., Arch. Immunol. Ther. Exp., 55, 1–8, 2007
Csermely, P. és Sőti, Cs: Az öregedésről – a hálózatok szemszögéből, Magyar Tudomány 167, 1309-1312, 2006
Sőti Cs., Csermely, P: Sejtöregedés, In: (szerk.: Szabó G.) Sejtbiológia, Medicina, Budapest, nyomtatás alatt, 2008
Végh EM, Putics Á, Váradi Z, Heng-Li M, Csermely P, Sőti Cs: Oxidative stress fails to induce protein misfolding in replicating cells, előkészületben, 2008
Proctor CJ, Sőti C, Boys RJ, Gillespie CS, Shanley DP, Wilkinson DJ, Kirkwood TB.: Modelling the actions of chaperones and their role in ageing., Mech Ageing Dev. 126: 119-131, 2005
Sőti Cs, Nagy E, Giricz Z, Vígh L, Csermely P, Ferdinándy P: Heat shock proteins as emerging therapeutic targets., Br. J. Pharmacol. 146: 769-780, 2005
Sőti Cs, Pál Cs, Papp B, Csermely P: Molecular chaperones as regulatory elements of cellular networks., Curr. Opin. Cell Biol. 2005, 17: 210-215, 2005
Arslan A., Csermely, P., Sőti, Cs.: Protein homeostasis and molecular chaperones in aging., Biogerontology 7, 383-389, 2006
Csermely, P., Blatch, G. és Sőti, Cs.: Chaperones as parts of cellular networks., Molecular aspects of the stress response: chaperones, membranes and networks (szerk.: Csermely, P. és Vígh. L.) Adv Exp Med and Biology 594, pp. 55-63 Springer, 2006
Sőti, Cs., Csermely, P.: Aging cellular networks: chaperones as major participants., Exp. Gerontol. 42: 113-119, 2006
Millson SH, Truman AW, Rácz A, Hu B, Panaretou B, Nuttall J, Mollapour M, Sőti Cs, Piper PW: Expressed as the sole Hsp90 of yeast, the alpha and beta isoforms of human Hsp90 differ with regard to their capacities for activation of certain client proteins, whereas only Hsp90beta generates sensitivity to the Hsp90 inhibitor radicicol., FEBS J 274: 4453-4463, 2007
Sőti Cs, Csermely, P: Protein stress and stress proteins: implications in aging and disease., J. Biosci. 32: 511-515, 2007
Putics Á, Végh EM, Csermely P and Sőti Cs: Resveratrol induces the heat shock response and protects human cells from severe heat stress, Antiox Redox Signaling, 10: 65-75, 2008
Putics Á, Vödrös D, Malavolta M, Mocchegiani E, Csermely P, Sőti Cs: Zinc supplementation boosts the stress response in the elderly: Hsp70 status is linked to zinc availability in peripheral lymphocytes., Exp. Gerontol. nyomtatás alatt, doi:10.1016/j.exger.2008.01.002, 2008




vissza »