A beta-amiloid lerakódás hatásának vizsgálata egér neokortexében a principális sejtek morfológiájára és interneuronális kapcsolataira  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
48350
típus F
Vezető kutató Alpár Alán
magyar cím A beta-amiloid lerakódás hatásának vizsgálata egér neokortexében a principális sejtek morfológiájára és interneuronális kapcsolataira
Angol cím Effects of amyloid-ß deposition upon morphology of neocortical principal cells and their interneuronal connections
zsűri Idegtudomány
Kutatóhely Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet (Semmelweis Egyetem)
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2008-06-30
aktuális összeg (MFt) 1.740
FTE (kutatóév egyenérték) 1.95
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Pályázatunkban, az eredeti célkítűzést kibővítve, a humán amyloid prekuror protein (hAPP) fiziológiás és kóros, plakklerakódáshoz vezető metabolizmusának sejtalaktani és sejtkapcsolati hatásait vizsgáltuk transzgenikus egértörzsek egyedeinek nagyagykérgében, különös tekintettel a piramissejtekre, in vivo. A fontos élettani funkciókkal bíró hAPP metabolizmusának zavara vezethet Alzheimer kór kialakulásához humán agyszövetben. Kimutattuk, hogy az élettani hAPP expresszió serkenti a dendrit-, így a lehetséges szinaptikus felszín növekedését. A sejtközötti kapcsolatok száma, különösen a piramissejtek közötti szinapszisoké, nő. A hAPP plakklerakódáshoz vezető kóros metabolizmusa ugyanakkor csökkenti a potenciális szinaptikus felszínt és a serkentő inter-neuronalis kapcsolatok számát jelző tüskék sűrűségét. A piramissejtek afferens és efferens, különösen pedig egymás közötti kapcsolatai leépülnek. Arra következtettünk, hogy a hAPP élettani metabolizmusa neurotrofikus hatású, a plakklerakódáshoz vezető aberráns hAPP metabolizmus viszont neurodegeneratív hatású. Új megfigyelés, hogy a degeneratív jelenségek nem csak plakk körüliek, hanem a sejt egészére kiterjedő, globális változások. A kóros elváltozásokat a megemelkedett Abeta fragmensszint és a következményes plakklerakódás okozta, az elváltozásokban az Alzheimer kórra jellegzetes intracellularis mikrotubulinfehérjék kóros összecsapzódása nem játszott szerepet, hiszen a vizsgált egértörzsben utóbbi jelenség nem figyelhető meg.
kutatási eredmények (angolul)
The extend aim of the project included the investigation of the effects of physiological or aberrant metabolism of the human amyloid precursor protein (hAPP) upon dendritic and synaptic remodeling of neocortical principal cells in two transgenic mouse lines. The hAPP molecule has important physiological functions, however, metabolic disorders of the protein leads to degeneration of brain tissue reminiscent of Alzheimer’s disease. We found that physiological hAPP expression promoted the growth of dendritic density and surface, hence, of potential synaptic surface, as well as the enrichment of inter-neuronal contacts, especially between pyramidal cells. Aberrant metabolism of hAPP leading to high Abeta fragment level and consequential plaque load, however, resulted in dendritic shrinkage of pyramidal cells and typically in a dramatic decrease in dendritic spine density. Principal cells suffered significant loss in afferent and efferent, but especially in their mutual contacts. Findings suggest a neurotrophic effect of physiological, but a neurodegenerative effect of aberrant hAPP processing upon pyramidal cells. An especially novel finding of the project was that degenerative changes were not plaque-related focal alterations, but affected the total extension of the neuron. Malformations were triggered by high Abeta level and plaque load but not by the appearance of intracellular neurofibrillary tangles since they were not observed in the investigated transgenic mouse line.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1782/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Alpár A., Ueberham U., Brückner M.K., Arendt Th., Gärtner U: The expression of wild-type human amyloid precursor protein affects the dendritic phenotype of neocortical pyramidal neurons in transgenic mice, International Journal of Developmental Neuroscience 24: 133-140, 2006
Alpár A., Ueberham U., Brückner M.K., Seeger G., Arendt Th., Gärtner U.: Different dendrite and dendritic spine alterations in basal and apical arbors in mutant human amyloid precursor protein transgenic mice., Brain Research 1099: 189-198, 2006
Alpár A., Ueberham U., Seeger G., Arendt Th., Gärtner U: Effects of wild-type and mutant human APP on cortical afferent network, Neuroreport, 18: 1247-1250, 2007
Alpár A., Ueberham U., Gärtner U., Seeger G., Arendt T: Synaptic remodeling in transgenic mice expressing wild-type or mutant human amyloid precursor proteins, Proceedings of the 7th Meeting of the German Neuroscience Society 2005; 30th Göttingen Neurobiology Conference (K. Krieglstein und H. Zimmermann, Hrsg.), 2007




vissza »