Az SHP1 szerepe a Fas közvetített jelátviteli folyamatokban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
48469
típus PD
Vezető kutató Koncz Gábor
magyar cím Az SHP1 szerepe a Fas közvetített jelátviteli folyamatokban
Angol cím The role of SHP1 in Fas mediated signaling
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely Immunológiai Tanszék (Eötvös Loránd Tudományegyetem)
projekt kezdete 2004-10-01
projekt vége 2007-09-30
aktuális összeg (MFt) 18.203
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Az apoptózis a sejtek elhalásának egyik legintenzívebben tanulmányozott, legjobban ismert formája. A sejthalált indukáló receptorok, köztük az általunk vizsgált Fas receptor, illetve az ezek által kiváltott jelet továbbító molekulák az apoptózis kutatás központi elemei. Míg a sejthalálindukáló komplex kialakulását követő események jól ismertek, a komplex kialakulását előidéző jelátviteli folyamtokról nem rendelkezünk adatokkal. Munkánk során elsősorban az SHP-1 tirozin foszfatáz szerepét kivántuk tisztázni a Fas-indukált sejthalál folyamataiban. Eredményeink szerint B-sejteken az SHP-1 a sejthalál indukáló komplex kialakulását ,valamint a Fas internalizációját gátolja, és ezen folyamatokon keresztül a Fas-kiváltott sejthalál negatív regulátora. FasL stimulációt követően az SHP-1 a Vav defoszforilácójának, továbbá a Fas-ezrin kapcsolat létrejöttének szabályozója, miáltal kulcsfontosságú a Fas-indukciót követő citoszkeleton átrendeződés szempontjából. Az SHP-1 tehát a Fas-közvetített jelátvitel kezdeti lépéseinek szabályozója meghatározva a Fas-citoszkeleton kapcsolat létrejöttét, életidejét. A Fas-közvetített nem apoptotikus szignálok fontossága egyre inkább előtérbe kerül az utobbi években. Kimuttatuk, hogy a Fas recepotr aktivációja proliferációt okozhat B-sejteken, és bizonyítottuk, hogy különböző molekula komplexek kapcsolódnak a Fashoz apoptotikus és nem apoptotikus jelek indukciójakor.
kutatási eredmények (angolul)
Among apoptotic pathways, the one triggered by the death receptor Fas (CD95/Apo-1/TNFSFR6), a member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily, upon engagement by its ligand, Fas ligand (FasL), is perhaps one of the most widely studied. Despite the wealth of information on events downstream of death-inducing signaling complex (DISC) formation, little is known about the events necessary to generate and regulate the early formation of this complex. We specifically focused our interest on the role of SHP-1 tyrosine phosphatase in the regulation of Fas-mediated cell death. Our results strongly indicate that in B cells, the tyrosine phosphatase SHP-1 acts as a negative regulator of Fas internalization and subsequently of the DISC formation and cell death signaling. By regulating Vav dephosphorylation as well as Fas-ezrin association upon Fas stimulation, SHP-1 controls the cytoskeletal rearrangement and thereby regulating the earliest steps of Fas-mediated signaling. The Fas-mediated non-apoptotic signals became emphesized in th last years. We provided evidences about the Fas-induced proliferation of B-cells, showing the formation of different Fas-associated molecular complexes upon apoptotic and non apoptotic condition.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1812/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Koncz G, Kerekes K, Chakrabandhu K, Hueber AO: Regulating Vav1 phosphorylation by the SHP-1 tyrosine phosphatase is a fine-tuning mechanism for the negative regulation of DISC formation and Fas-mediated cell death signaling., Cell Death Differ. Dec 7, 2007
Hancz A, Hérincs Z, Neer Zs, Sarmay G, Koncz G: Integration of signals mediated by B-cell receptor, B-cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) and Fas (CD95), Immunology letters, 2008




vissza »