A szarvasmarha neonatalis Fc receptor (bFcRn) által mediált IgG katabolizmus és epithelialis transzport molekuláris szintű elemzése  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49015
típus K
Vezető kutató Kacskovics Imre
magyar cím A szarvasmarha neonatalis Fc receptor (bFcRn) által mediált IgG katabolizmus és epithelialis transzport molekuláris szintű elemzése
Angol cím Studies on the bovine FcRn mediated IgG catabolism and epithelial transport at molecular levelA szarvasmarha neonatalis Fc receptor (bFcRn) által mediált IgG katabolizmus és epithelialis transzport molekuláris szintű elemzése
zsűri Agrártudomány 2
Kutatóhely Immunológiai Tanszék (Eötvös Loránd Tudományegyetem)
résztvevők Doleschall Márton
Frenyó Vilmos László
Jancsik Veronika
Kis Zsuzsanna
Mayer Balázs
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2009-06-30
aktuális összeg (MFt) 12.675
FTE (kutatóév egyenérték) 8.02
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A pályázat révén jelentősen bővítettük a szarvasmarha FcRn (bFcRn) szerepéről alkotott ismereteinket arról hogyan szabályozza ez a receptor az IgG homeosztázisát. Egyik legfontosabb eredményünknek tartjuk, hogy tisztáztuk a bFcRn szerepét tőgy IgG transzport folyamatában. Felületi plazmon rezonancia elemzéseinkkel kimutattuk, hogy a receptor lényegesen nagyobb affinitással kötődik a bovin IgG2, mint az IgG1 izotípushoz. A tejmirigyben kifejeződő bFcRn transzgenikus egerek elemzésével pedig megállapítottuk, hogy a nagyobb mértékű receptor kifejeződés jelentősen növeli az állatok szérum IgG szintjét, és csak kismértékben a tej IgG koncentrációját. E két megfigyelés alapján kijelenthető, hogy a bFcRn a tőgyben nem az IgG1-et szekretálja, hanem az IgG2-t juttatja vissza a keringésbe, megakadályozza ennek az izotípusnak a tejbe történő kiürülését. Szarvasmarhában végzett IgG kiürülési vizsgálatainkkal megállapítottuk, hogy a bFcRn aktívan közreműködik az IgG lebomlásának szabályozásában. A bFcRn-t faj-specifikus, test szerte kifejeződő transzgenikus egerekben végzett elemzéseink kimutatták, hogy az FcRn kifejeződésének fokozása csökkenti az IgG lebomlását és immunizálást követően fokozza az antigén specifikus B limfociták termelődését. Ennek köszönhetően ezeknek az állatoknak az antigén specifikus ellenanyag termelése lényegesen meghaladja a hagyományos állatokét. Ez utóbbi felismerés gazdasági hasznosítására a kutatók létrehozták az ImmunoGenes Kft-et (www.immunogenes.com).
kutatási eredmények (angolul)
In the frame of this grant, we significantly extended our knowledge about the role of the bovine FcRn (bFcRn) in the IgG homeostasis. One of our most important results was to clarify the role of this receptor in the IgG transport during colostrum formation. By using surface plasmon resonance assay, we could show that the FcRn binds to bovine IgG2 at a much higher affinity as compared to the IgG1 isotype. Transgenic mice that express bFcRn exclusively in their mammary gland during lactation showed significantly higher serum IgG level, while the IgG concentration in the milk was only slightly increased. Based on these two observations, we concluded that the bFcRn recycles IgG2 to the blood from the mammary gland, instead of secreting IgG1 into colostrums/milk. Results on IgG clearance studies in cattle showed that the bFcRn plays an important role in IgG protection regulating its catabolism. Our other transgenic mice that express the bFcRn in species specific mode throughout the body showed reduced IgG catabolism and enhanced antigen specific B cell production upon immunization. Due to these two effects the antigen specific antibody production is significantly improved in these animals. Based on this latter observation researchers founded ImmunoGenes Kft (www.immunogenes.com) to execute a plan towards creating a profitable company.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49015
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Kacskovics, I., Z. Kis, B. Mayer, A. P. West, N. E. Tiangco, M. Tilahun, L. Cervenak, P. J. Bjorkman, R. A. Goldsby, O. Szenci, és L. Hammarström.: FcRn mediates elongated serum half-life of human IgG in the cattle, International Immunology 18:525-536., 2006
Mayer Balázs, Bender Balázs, Bodrogi Lilla, Bősze Zsuzsanna, Yaofeng Zhao, Lennart Hammarström, Frenyó V. László és Kacskovics Imre: Humán IgG szérumbeli felezési idejének összehasonlítása vad típusú és a bovin neonatalis Fc receptor (bFcRn) α-láncát hordozó transzgénikus egerekben, Magyar Immunológia 2005/3, 2005
Kacskovics I., Mayer B., Kis Z., Frenyo L. V., Zhao Y., Muyldermans S. and Hammarstrom L.: Cloning and characterization of the dromedary (Camelus dromedarius) neonatal Fc receptor (drFcRn), Developmental and Comparative Immunology 30:1203-15, 2006
Doleschall M., Mayer B., Cervenak J., Cervenak L. and Kacskovics I.: Cloning, expression and characterization of the bovine p65 subunit of NFκB, Developmental and Comparative Immunology 31, 945-961., 2007
Cervenak Judit, Mayer Balázs, Doleschall Márton, Cervenak László, Frenyó V. László, Kacskovics Imre: NEONATÁLIS FC RECEPTOR GÉNJÉNEK EXPRESSZIÓS ELEMZÉSE SZARVASMARHA ENDOTHEL SEJTEKEN – ELŐKÍSÉRLETEK, MTA Állatorvostudományi Bizottság, Akadémiai Beszámoló, 2006
Bender B., Bodrogi L., Mayer B., Schneider Z., Zhao Y., Hammarstrom L., Eggen A., Kacskovics I. and Bosze Z.: Position independent and copy-number-related expression of the bovine neonatal Fc receptor alpha-chain in transgenic mice carrying a 102 kb BAC genomic fragment, Transgenic Res 16, 613-27., 2007
Lu W., Zhao Z., Zhao Y., Yu S., Zhao Y., Fan B., Kacskovics I., Hammarstrom L. and Li N.: Over-expression of the bovine FcRn in the mammary gland results in increased IgG levels in both milk and serum of transgenic mice, Immunology 122, 401-8., 2007
Kacskovics I., Bosze Z., Bender B., Cervenak J. and Hiripi L.: Transgenic animal with enhanced immune response and method for the preparation thereof, PCT/IB2007/054770, 2007
Bender B., Bodrogi L., Cervenak J., Schneider Z., Mayer B., Zhao Y., Hammarstrom L., Eggen A., Bosze Z. and Kacskovics I.: The role of the neonatal Fc receptor in IgG catabolism and homeostasis: IgG metabolism in bovine FcRn transgenic mice., In 8th International Veterinary Immunology Symposium (Edited by Santos I. K. F. d. M.), p. 43, Ouro Preto, Brasil., 2007
Cervenak J., Bender B., Magna M., Schneider Z., Erdei A., Bősze Z. and Kacskovics I.: Az IgG kötő FcRn fokozott expressziója jelentősen növeli az immunizálás hatékonyságát, Magyar Immunológia 2007/3, 2007
Cervenak J, I Kacskovics: The neonatal Fc receptor plays a crucial role in the metabolism of IgG in livestock animals, Vet Immunol Immunopathol 128, 171-7., 2009
Butler J. E., Lager K. M., Splichal I., Francis D., Kacskovics I., Sinkora M., Wertz N., Sun J., Zhao Y., Brown W. R., Dewald R., Dierks S., Muyldermans S., Lunney J. K., McCray P. B., Rogers C. S., Welsh M. J., Navarro P., Klobasa F., Habe F. and Ramsoondar J.: The piglet as a model for B cell and immune system development., Vet Immunol Immunopathol 128, 147-70, 2009
Butler J. E., Wertz N., Deschacht N. and Kacskovics I.: Porcine IgG: structure, genetics, and evolution, Immunogenetics 61, 209-30., 2009




vissza »