Izomsejtek intracelluláris kalciumraktárainak szerepe a kalciumhomeosztázis szabályozásában fiziológiás és kóros körülmények között  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49151
típus K
Vezető kutató Csernoch László József
magyar cím Izomsejtek intracelluláris kalciumraktárainak szerepe a kalciumhomeosztázis szabályozásában fiziológiás és kóros körülmények között
Angol cím The role of intracellular calcium stores in the regulation of calcium homeostasis in muscle cells under physiological and pathological conditions
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely ÁOK Élettani Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Deli Tamás
Fodor János
Szentesi Péter Sándor
Szigeti Gyula Péter
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2008-12-31
aktuális összeg (MFt) 15.812
FTE (kutatóév egyenérték) 12.16
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Vizsgáltuk a vázizom Ca2+-homeosztázisának szabályozásában részt vevő Trisk 95 (a triadin 95 kDa molekulasúlyú izoformája) fehérje szerepét. Liposzóma és adenovírus mediált overexpressziót, valamint RNS interferencia módszert alkalmaztunk a Trisk 95 fehérje expressziójának módosítására. A stabil overexpresszió csökkentette az elemi Ca2+ események amplitúdóját, frekvenciáját és a depolarizáció által kiváltott Ca2+-tranzienseket. Az endogén triadin expresszió shRNS-sel történő gátlása követően a sejteken a koffeinnel kiváltott Ca2+-tranziensek csökkentek, ugyanakkor az elemi Ca2+-felszabadulási események jelentősen nagyobb gyakoriságot mutattak. Így feltételezhető, hogy a Trisk 95 fehérje negatívan szabályozza a rianodin receptor működését, csökkentve a lokalizált, elemi Ca2+-felszabadulási eseményeket, valamint a globális Ca2+-tranzienseket vázizomtenyészetekben. Tanulmányoztuk a szívinfarktust követő vázizomgyengeséget okozó folyamatok hátterét állatmodellen. A posztinfarktusos állatokból származó izomrostokban csökkent a Ca2+ felszabadulás elemi eseményeinek amplitúdója, amivel szinkron megnőtt a hosszuk és a komplexitásuk, utalva a szarkoplazmatikus retikulum (SR) kalcium telítettségének csökkenésére, valamint a rianodin receptor és a SR membrán kapcsolatának megváltozására utal a csatorna vezetőképességének növekedése. Eredményeink alátámasztják a Ca2+-homeosztázisban szerepet játszó fehérjék gén- és sejtszintű szabályozásának módosulását szívinfarktust követően.
kutatási eredmények (angolul)
We studied how the overexpression or the interference with the expression of Trisk 95 (95 kDa triadin) would affect Ca2+ homeostasis of the skeletal muscle cell. Liposome or adenovirus-mediated Trisk 95 overexpression and shRNA interference with triadin translation were used to modify the level of the protein. Stable overexpression in C2C12 cells significantly decreased the amplitude and frequency of Ca2+ sparks, the frequency of embers and the depolarisation-evoked Ca2+-transients. On primary cultures of rat skeletal muscle cells transfection with specific shRNA sequence the caffeine-evoked Ca2+-transients were reduced and elementary calcium release events appeared with higher frequency. These results suggest that Trisk 95 negatively regulates ryanodine receptor (RyR) function by suppressing localized Ca2+-release events and global Ca2+- signals in cultured muscle cells. To understand the weakness of skeletal muscles after chronic heart failure excitation-contraction coupling of rats that underwent a left anterior coronary artery occlusion were studied. Calcium release from the sarcoplasmic reticulum was considerably suppressed. Elementary calcium release events showed altered morphology Isolated ryanodine receptors displayed an unusual rectification with increased single channel conductance. These data shows decreased number of channels that open during a calcium release event and altered RyR function thus calcium release is suppressed following a myocardial infarction.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1928/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Szappanos H, Szigeti GP, Pal B, Rusznak Z, Szucs G, Rajnavolgyi E, Balla J, Balla G, Nagy E, Leiter E, Pocsi I, Hagen S, Meyer V, Csernoch L.: The antifungal protein AFP secreted by Aspergillus giganteus does not cause detrimental effects on certain mammalian cells, Peptides. 27(7):1717-25., 2006
Szentesi P, Bekedam MA, van Beek-Harmsen BJ, van der Laarse WJ, Zaremba R, Boonstra A, Visser FC, StienenGJM: Depression of force production and ATPase activity in different types of human skeletal muscle fibers from patients with chronic heart failure, Journal of Applied Physiology 99:2189-2195, 2005
Szentesi P, Simut C, Deli T, Csernoch L: Travelling elementary calcium release events in the presence of a low affinity calcium buffer in skeletal muscle fibres, Journal of Muscle Research and Cell Motility 26: 63, 2005
Szentesi P, Simut C, Deli T, Csernoch L: Travelling elementary calcium release events in the presence of a low affinity calcium buffer in skeletal muscle fibres, Acta Physiologica Hungarica 92:, 2005
Szentesi Péter, Simut Cecilia, Deli Tamás, Csernoch László: Tovaterjedő elemi kalciumfelszabadulási események egy alacsonyaffinitásÚ kalciumpuffer jelelétében harántcsíkolt izmokon, MÉT Absztraktok, 2005
Szigeti GP, Somogyi GT, Csernoch L, Szell EA: Age-dependence of the spontaneous activity of the rat urinary bladder, Journal of Muscle Research and Cell Motility 26: 23-29, 2005
Fodor János, Lakatos Andrea, Szentesi Péter, Szigeti Gyula Péter, Csernoch László: GÉNTRANSZFER ALKALMAZÁSA FEHÉRJEEXPRESSZIÓ MÓDOSÍTÁSÁRA PATKÁNY HARÁNTCSÍKOLT IZMÁN, MÉT Absztraktok, 2005
Deli T, Toth BI, Czifra G, Szappanos H, Biro T, Csernoch L.: Differences in purinergic and voltage-dependent signalling during protein kinase Calpha overexpression- and culturing-induced differentiation of C2C12 myoblasts, J Muscle Res Cell Motil. 2006;27(8):617-30., 2006
Szucs A, Somodi S, Batta TJ, Toth A, Szigeti GP, Csernoch L, Panyi G, Sziklai I.: Differential expression of potassium currents in Deiters cells of the guinea pig cochlea, Pflugers Arch. 452(3):332-41., 2006
Fodor J, Fehér M, Deli T, Szentesi P, Csernoch L,: Triadin modifies EC coupling in C2C12 myotubes, Focused Meeting of The Physiological Society, 2006
Jenes A, Ruzsnavszky F, Szell EA, Varga A, Somogyi GT, Csernoch L, Szigeti GP.: The role of the cholinergic and purinergic interaction in the contraction of the cultured human and rat urinary bladder smooth muscle cells., J. Muscle Res Cell Motil. 27:498, 2006
P SZENTESI, T DELI, J ALMÁSSY, C JUNG, M FEHÉR, B DIENES, CA SIMUT, E NIGGLI, I JONA and L CSERNOCH: Altered sarcoplasmic reticulum calcium transport in the presence of the heavy metal chelator TPEN, Gordon Research Conference on Excitation-Contraction Coupling, Abstract book, 2006
L. Csernoch, B. Dienes, M. Feher, M. Ronjat, P. Szentesi and G.P. Szigeti: Mutations in the scorpion toxin maurocalcine alter its ability to modify the calcium release events in frog skeletal muscle, Gordon Research Conference on Excitation-Contraction Coupling, Abstract book, 2006
Gönczi M, Szentandrássy N, Fülöp L, Telek A, Szigeti GP, Magyar J, Bíró T, Nánási PP, Csernoch L.: Hypotonic stress influence the membrane potential and alter the proliferation of keratinocytes in vitro., Exp Dermatol. 2007 Apr;16(4):302-10., 2007
Deli T, Varga N, Adám A, Kenessey I, Rásó E, Puskás LG, Tóvári J, Fodor J, Fehér M, Szigeti GP, Csernoch L, Tímár J.: Functional genomics of calcium channels in human melanoma cells., Int J Cancer. 2007 Jul 1;121(1):55-65., 2007
Szucs A, Szappanos H, Batta TJ, Tóth A, Szigeti GP, Panyi G, Csernoch L, Sziklai I.: Changes in purinoceptor distribution and intracellular calcium levels following noise exposure in the outer hair cells of the guinea pig., J Membr Biol. 2006;213(3):135-41., 2006
L. Csernoch, J. Fodor, M. Fehér, B. Dienes, T. Deli, P. Szentesi, L. Szabó and I. Marty: Suppressed SR calcium release and modified elementary calcium release events in Triadin-overexpressing cultured myotubes., Biophysical Journal, 92 Suppl., 79a., 2007
Sztretye, M, T Deli, P Szentesi, GP Szigeti, L Csernoch.: Effect of TPEN on the calcium release of cultured C2C12 mouse myotubes., Journal of Muscle Research and Cell Motility. 28:421-428., 2007
Rusznák, Z, G Bakondi, L Kosztka, K Pocsai, B Dienes, J Fodor, A Telek, M Gönczi, G Szűcs, L Csernoch.:: Mitochondrial expression of the two-pore domain TASK-3 channels in malignantly transformed and non-malignant human cells., Virchows Archiv. 452:415-426., 2008
Gönczi, M, A Telek, G Czifra, A Balogh, PM Blumberg, T Bíró, L Csernoch.: Altered calcium handling following the recombinant overexpression of protein kinase C isoforms in HaCaT cells., Experimental Dermatology. 17:584-591., 2008
Matta, C, J Fodor, Z Szíjgyártó, T Juhász, P Gergely, L Csernoch, R Zákány.: Cytosolic free Ca2+ concentration exhibits a characteristic temporal pattern during in vitro cartilage differentiation: A possible regulatory role of calcineurin in Ca-signalling of chondrogenic cells., Cell Calcium. 44:310-323., 2008
Fodor, J., M Gönczi, M Sztretye, B Dienes, T Oláh, L Szabó, E Csoma, P Szentesi, GP Szigeti, I Marty, L Csernoch.: Altered expression of triadin 95 causes parallel changes in localized Ca2+ release events and global Ca2+ signals in skeletal muscle cells in culture, J Physiol. 586:5803-5818., 2008
Lukács, B., M Sztretye, J Almássy, S Sárközi, B Dienes, K. Mabrouk, C Simut, L Szabó, P Szentesi, M De Waard, M Ronjat, I Jóna, L Csernoch.: Charged surface area of maurocalcine determines its interaction with the skeletal ryanodine receptor., Biophys J. 95:3497-3509., 2008
Almássy, J, M. Sztretye, B Lukacs, B Dienes, L Szabó, P Szentesi, G Vassort, L Csernoch, I Jóna.: Effects of K-201 on the calcium pump and calcium release channel of rat skeletal muscle., Pflügers Archiv 457:171-183., 2008
Csernoch L, Pouvreau S, Ronjat M, Jacquemond V.: Voltage-activated elementary calcium release events in isolated mouse skeletal muscle fibers., J Membr Biol. 226(1-3):43-55., 2008
Csernoch L.: Sparks and embers of skeletal muscle: the exciting events of contractile activation., Pflugers Arch. 2007 Sep;454(6):869-78., 2007
Jung C, Zima AV, Szentesi P, Jona I, Blatter LA, Niggli E.: Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum activated by the low affinity Ca(2+) chelator TPEN in ventricular myocytes, Cell Calcium. 41(2):187-94., 2007
Deli T, Szappanos H, Szigeti GP, Cseri J, Kovacs L, Csernoch L.: Contribution from P2X and P2Y purinoreceptors to ATP-evoked changes in intracellular calcium concentration on cultured myotubes, Pflugers Arch. 453(4):519-29., 2007
Szigeti GP, Almássy J, Sztretye M, Dienes B, Szabó L, Szentesi P, Vassort G, Sárközi S, Csernoch L, Jóna I.: Alterations in the calcium homeostasis of skeletal muscle from postmyocardial infarcted rats., Pflugers Arch. 2007 Dec;455(3):541-53., 2007
Szigeti GP, Szappanos H, Deli T, Cseri J, Kovacs L, Csernoch L.: Differentiation-dependent alterations in the extracellular ATP-evoked calcium fluxes of cultured skeletal muscle cells from mice, Pflugers Arch. 453(4):509-18., 2007
Pocsai K, Kosztka L, Bakondi G, Gonczi M, Fodor J, Dienes B, Szentesi P, Kovacs I, Feniger-Barish R, Kopf E, Zharhary D, Szucs G, Csernoch L, Rusznak Z.: Melanoma cells exhibit strong intracellular TASK-3-specific immunopositivity in both tissue sections and cell culture, Cell Mol Life Sci. 2006 Oct;63(19-20):2364-76., 2006




vissza »