Potenciálisan biológiailag aktív természetes eredetű O- és N-hetrociklusos vegyületek és analógjaik szintézise, kiroptikai és farmakológiai sajátságaik vizsgálata  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49436
típus K
Vezető kutató Antus Sándor
magyar cím Potenciálisan biológiailag aktív természetes eredetű O- és N-hetrociklusos vegyületek és analógjaik szintézise, kiroptikai és farmakológiai sajátságaik vizsgálata
Angol cím Synthesis and Study of Chiroptical and Pharmacological Properties of Naturally Occurring O- and N-heterocycles and Related Compounds
zsűri Kémia 2
Kutatóhely TTK Szerves Kémiai Tanszék (Debreceni Egyetem)
résztvevők Berényi Sándor
Ferenczi Renáta
Gulácsi Katalin
Kerti Gábor
Kiss Attila
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2010-12-31
aktuális összeg (MFt) 17.375
FTE (kutatóév egyenérték) 12.05
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
1) A májkárosodások kezelésére használt Legalon fő hatóanyagáról, a (+)-silybininről kimutattuk, hogy az antioxidáns és különféle enzimekre gyakorolt hatásában a molekula mely részeinek van szerepe. 2) Kidolgoztuk a (+)-C-2’-D-silybinin (isosilybinin) előállítását, valamint MS és NMR módszereket ezek és rokon vegyületeik azonosításra. 3) A flavanolignánok enantioszelektív előállítására az irodalomban leírt módszert megcáfoltuk és előállításukat új úton valósítottuk meg. 4) A fehérvirágú máriatövis antioxidáns hatású három új flavanolignán komponensét izoláltuk és szerkezet felderítésükkel feltártuk a bioszintézisük részleteit. 5) A fenolos hidroxil csoport egyszerű Pd(0) katalizált eltávolítását dolgoztuk ki. 6) Felismertük, hogy a glikogén foszforiláz enzim inhibitorok (potenciális antidiabetikumok) farmakofor csoportja 1,4-benzodioxán gyűrűrendszer is lehet. 7) Természetes eredetű flavanon származékokat állítottunk elő és kimutattuk, hogy a nők életminőségét jelentősen rontó Candida albicans elleni hatásuk a szerkezetük mely részéhez kapcsolódik. 8) A biológiailag értéktelen tebainból kiindulva egyszerű szintézissel a Parkinson kór gyógyításában is használt apomorfin kedvezőbb farmakológiai sajátságú rokon vegyületeit állítottuk elő. 9) Elsőként figyeltük meg, hogy a szilárd fázisban mért és a röntgen koordinátákból kvantumkémai módszerekkel számított CD összehasonlítása, újabb és biztosab módszer az abszolút konfiguráció meghatározására.
kutatási eredmények (angolul)
1) We have proved which parts of (+)-silybinin, the most active component of Legalon used in the therapy of liver diseases, are responsible for its antioxidant activity and inhibitory effect on different enzymes. 2) The synthesis of (+)-C-2’-D-silybinin (isosilybinin) has been developed as well as the MS and NMR characterization of these and related compounds. 3) The enantioselective literature procedure of flavanolignanes has been disproved and a new protocol has been developed. 4) Three new antioxidant flavanolignan components of the white-flowered Silybum marianum have been isolated and their structure elucidation revealed the details of their biosynthesis. 5) A Pd (0) catalyzed simple method for the removal of phenolic hydroxil group has been developed. 6) The 1,4-benzodioxane moiety was found a possible pharmacophore of glycogen phosphorylase enzyme inhibitor (potential antidiabetics) 7) Natural flavanones have been synthesized and structural units responsible for their activity against Candida albicans, decreasing the quality of life of women, were identified. 8) Starting from the biologically unimpressive tebain, a simple synthesis of the pharmacologically more promising analogues of apomorfin, used in the therapy of Parkinson’s disease, was carried out. 9) We have recognized for the first time that the absolute configuration can be safely determined by comparison of the solid-state experimental CD and the theoretical one calculated for the X-ray coordinates.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49436
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
B. Elsässer, K. Krohn, M.N. Akhtar, U. Flörke, S.F. Kouam, M.G. Kuigoua, B.T. Ngadjui, B.M. Abegaz, S. Antus, T. Kurtán: Revision of the Absolute Configuration of Plumericin and Isoplumericin from Plumeria rubra, Chemistry and Biodiversity, 2(2), 799-808, 2005
M. Tóth, S. Berényi, Cs. Csutorás, N.S. Kula, K. Zhang, R.J. Baldessarini, J.L. Neumeyer: Synthesis and Dopamine Receptor Binding of Sulfur-containing Aporphines, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 14, 1918-1923, 2006
M. Tóth, T.Z. Illyés, S. Berényi: Újabb módszer nitrogén- és kéntartalmú morfinándiének szintézisére, előadás, MTA Alkaloidkémiai Munkabizottság Ülése, Balatonfüred, május 9-10., 2005
M. Tóth, T.Z. Illyés, S. Gyulai, S. Berényi: Morfinándiének szintézise haloketonok ciklokondenzációs reakcióival, poszter, M.K.E. Vegyészkonferencia, Hajduszoboszló, június 28-30., 2005
J. Kövér, S. Antus: Facile Deoxygenation of Hydroxylated Flavonoids by Palladium-Catalysed Reduction of its Triflate Derivatives, Zeitschrift für Naturforschung B, 60b, 792-796, 2005
R. Ferenczi, T. Kurtán, Z. Dinya, S. Antus: Synthesis of Deuterium Lateled Silybin and Isosilybin, Heterocyclic Communications, 11(6) 491-494, 2005
Á. Kenéz, S. Antus: First Synthesis of (+-)-Monotesone B and New Syntheses of (+-)-Lonchocarpol A and (±)-Bavachin., Natural Product Communication, 1, 51-55, 2006
J. Dai, K. Krohn, U. Flörke, H.-J. Aust, S. Dräeger, B. Schulz, A. Kiss-Szikszai, S. Antus, T. Kurtán: Metabolites from the Endophytic Fungus Nodulisporium sp. from Juniperus cedre, European Journal of Organic Chemistry, 2006, 3498-3506, 2006
K. Kónya, A. Kiss-Szikszai, T. Kurtán, L. Juhász, S. Antus: Determination of Absolute Configuraion of (+)-Silychristin, előadás, 2nd German-Hungarian Workshop ''Chemical Diversity of Natural Products - Synthesis, Characterization and Applications'', Debrecen, Hungary, April 4-8, 2006
R. Ferenczi, T. Kurtán, T.Z. Illyés, L. Szilágyi, S. Antus: Study of Asymmetric Synthesis of 1,4-Benzodioxane-type Lignans, előadás, 2nd German-Hungarian Workshop ''Chemical Diversity of Natural Products - Synthesis, Characterization and Applications'', Debrecen, Hungary, April 4-8, 2006
A. Sipos, S. Berényi, T. Kálai, B. Kiss, É. Schmidt: Alkil- és aril-apomorfinok szintézise Suzuki reakcióval, előadás, MTA Alkaloidkémiai Munkabizottság Ülése, Balatonfüred, május 15-16., 2006
A. Sipos, I. Szabó, S. Berényi: Novel Synthesis of 2- and 3-Arylapomorphines, poszter, 2nd German-Hungarian Workshop ''Chemical Diversity of Natural Products - Synthesis, Characterization and Applications'', Debrecen, Hungary, April 4-8, 2006
M. Tóth, Zs. Gyulai, S. Berényi, A. Sipos: Synthesis and Transformation of Thiazolomorphinanedienes, Letters in Organic Chemistry, 4, 539-543, 2007
S. Berényi, A. Sipos, I. Szabó, T. Kálai: A Novel Route to 2-Arylapomorphines, Synthetic Communications, 37, 467-471, 2007
A. Sipos, Sz. Debreceni, R. Szabó, Zs. Gyulai, S. Berényi: Synthesis of 3-Alkyl and Arylapomorphines, Synthetic Communications, 37, 2549-2558, 2007
A. Sipos, S. Berényi: Suzuki-Miyaura Cross-coupling Reaction in the Functionalization of the C Ring of Morphinane, Letters in Organic Chemistry, 4(2), 146-150, 2007
A. Sipos, L. Girán, H. Mittendorfer, H. Schmidhammer, S. Berényi: Synthesis of 1,4-Thiazino- and Benzo-1,4-Thiazinomorphinans: their Acid-catalyzed Rearrangement and Study of the Formation of Unexpected Oxidation Products, Tetrahedron, 64, 1023-1028, 2008
S. Berényi: Morfinándiének szintézise, előadás, MTA Alkaloidkémiai Munkabizottság Ülése, Balatonfüred, május 14-15., 2007
Cs. Csutorás, A. Sipos, S. Berényi: Synthesis of Dopaminergic 2-Akoxyapomorphines, 16th Camerino-Noordwijkerhout Symposium, Camerino, szeptember 9-13., p. 90, 2007
A. Sipos, S. Berényi, B. Kiss, É. Schmidt, I. Greiner: Synthesis and Neuropharmacological Evaluation of 2-Aryl- and Alkylapomorphines, 16th Camerino-Noordwijkerhout Symposium, Camerino, szeptember 9-13., p. 91, 2007
H. Hussain, K. Krohn, U. Flörke, B. Schulz, S. Dräeger, G. Pescitelli, S. Antus, T. Kurtán: Absolute Configuration of Glotoxaxanthone A and Secondary Metabilites from Microdiplodia sp. A Novel Solide-state CD/TDDFT Approach, European Journal of Organic Chemistry, 2007, 292-295, 2007
G. Kerti, T. Kurtán, T-Z. Illyés, K.E. Kövér, S. Sólyom, G. Pescitelli, N. Fujioka, N. Berova, S. Antus: Enantioselective Synthesis and Circular Dichroism of 3-Methylisochromans, European Journal of Organic Chemistry, 2007, 296-305, 2007
K. Krohn, I. Knock, B. Elsässer, U. Flörke, B. Schulz, S. Dräeger, G. Pescitelli, S. Antus, T. Kurtán: New Natural Products Isolated from the Endophytic Fungus Ascochyta sp. from Meliotus dentatus, European Journal of Organic Chemistry, 2007, 1123-1129, 2007
K. Krohn, Z. Ullak, U. Flörke, B. Schulz, S. Draeger, G. Pescitelli, P. Salvadori, S. Antus, T. Kurtán: Massari Lactones E-G, New Metabolites from the Endophytic Fungus Coniothyrium sp. associated with the Plant Artimisia maritima, Chirality, 19, 464-470, 2007
L. Juhász, T. Docsa, A. Brunyászki, P. Gergely, S. Antus: Synthesis and Glycogen Phosphorylase Inhibitor Activity of 2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin Derivatives, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 15, 4048-4056, 2007
K. Krohn, U. Farooq, U. Flörke, B. Schulz, S. Draeger, G. Pescitelli, P. Salvadori, S. Antus, T. Kurtán: Secondary Metabolites Isolated from an Endophytic Phoma sp. – Absolute Configuration of Tetrahydropyrenophorol Using the Solid-State TDDFT CD Methodology, European Journal of Organic Chemistry, 2007, 3206-3211, 2007
Á. Kenéz, L. Juhász, Zs. Lestár, B. Lenkey, S. Antus: Természetes eredetű O- és C-prenilezett flavanonok szintézise és antifungális aktivitásuk vizsgálata, Acta Pharmaceutica Hungarica, 77(1), 17-22, 2007
S. Kéki, K. Tóth, M. Zsuga, R. Ferenczi, S. Antus: (+)-Silybin, a Pharmacologically Active Constituent of Silybum Marianum: Fragmentation Studies by Atmospheric Pressure Chemical Ionization Quadrupole Time-of-flight ..., Rapid Communications in Mass Spectrometry, 21, 2255-2262, 2007
J. Dai, K. Krohn, B. Elsässer, U. Flörke, S. Dräeger, B. Schulz, G. Pescitelli, P. Salvadori, S. Antus, T. Kurtán: Metabolic Products of the Endophytic Fungus Microsphaeropsis sp. from Larix decidua, European Journal of Organic Chemistry, 2007, 4845-4854, 2007
G. Pintér, Gy. Batta, P. Horváth, I. Löki, T. Kurtán, S. Antus, S. Kéki, M. Zsuga, G. Nagy, J. Aradi, T. Gunda, P. Herczegh: Supramolecular Polymers Based on the Quadruplex Formation of Ditopic Guanosine Macromonomers in Nonaqueous Media, Langmuir, 23(10), 5283-5285, 2007
H. Hussain, K. Krohn, U. Flörke, B. Schulz, S. Dräeger, G. Pescitelli, P. Salvadori, S. Antus, T. Kurtán: Absolute configuration of hypothemycin and 5’-O-methylhypothemycin from Phoma sp.–a test case for solid state CD/TDDFT approach, Tetrahedron: Asymmetry, 18, 925-930, 2007
G. Kerti, T. Kurtán, A. Borbás, Z.B. Szabó, A. Lipták, L. Szilágyi, T-Z. Illyés, A. Bényei, S. Antus, M. Watanabe, E. Castiglioni, G. Pescitelli, P. Salvadori: Synthesis and Chiroptical Properties of (Naphthyl)ethylidene Ketals of Carbohydrates in Solution and Solid State, Tetrahedron, 64(8), 1676-1688, 2008
T. Kurtán, G. Pescitelli, P. Salvadori, Á. Kenéz, S. Antus, L. Szilágyi, T.-Z. Illyés, I. Szabó: Circular Dichroism of Diglycosyl Dichalcogenides in Solution and Solid State, Chirality, 20(3-4), 379-385, 2008
E.D. Gómez, S. Antus, R. Ferenczi, B. Rys, A. Stankiewicz, H. Duddeck: Enantiodifferentiation by 1H and 13C NMR Spectroscopy (Dirhodium Method) – Selectivity of Oxygen Functionalities, Natural Product Communications, 3(3), 339-344, 2008
S. Qin, K. Krohn, U. Flörke, B. Schulz, S. Dräeger, G. Pescitelli, P. Salvadori, S. Antus, T. Kurtán: Two New Fusidilactones from the Fungal Endophyte Fusidium sp., European Journal of Organic Chemistry, 2009, 3279-3284, 2009
Sz. Nyiredy, Zs. Samu, Z. Szűcs, K. Gulácsi, T. Kurtán, S. Antus: New Insight into the Biosynthesis of Flavanolignanes in the White-Flowered Variant of Silybum marianum, Journal of Chromatographic Science, 46(2), 93-96, 2008
Á. Kenéz, Zs. Lestár, B. Lenkey, S. Antus: Synthesis and Structure-Activity Relationship Study of Monotesone-A, an Antifungal Component of Monotes engleri, Natural Product Communication, 22(5), 383-392, 2008
E. Kosaras, M. Katko, J. Balla, Gy. Paragh, S. Antus, Zs. Varga: Regulation of Oxidative Burst in Neutrophils by Silybin and its Derivatives after Phorbol-ester Stimulation, Studium Press, LLC (USA), In: Recent Progress in Medicinal Plants; Phytopharmacology and Therapeutic Values III. (edited by H.V. Panglossi), 21, 521-539, 2007
K. Kónya, R. Ferenczi, A. Czompa, A. Kiss-Szikszai, T. Kurtán, S. Antus: Kinetic Resolution of 2-Hydroxymethyl-1,4-benzodioxanes by Pseudomonas fluorescens, Arkivoc, iii, 200-210, 2008
K. Krohn, Md.H. Sohrab, T. van Ree, S. Draeger, B. Schulz, S. Antus, T. Kurtán: Dinemasones A, B and C. New Bioactive Metabolites from the Endophytic Fungus Dinemasporium strigosum, European Journal of Organic Chemistry, 2008(33), 5638-5646, 2008
A. Sipos, B. Kiss, É. Schmidt, I. Greiner, S. Berényi: Synthesis and neuropharmacological evaluation of 2-aryl- and alkylapomorphines, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 16, 3773-3779, 2008
A. Sipos, Cs. Csutorás, S. Berényi, A. Uustare, A. Rinken: Synthesis and neuropharmacological characterization of 2-O-substituted apomorphines, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 16, 4563-4568, 2008
A. Sipos, S. Berényi: Benzylation of morphinanedienes and new aspects on their acid-catalyzed rearrangement to new aporphines, Tetrahedron, 64, 5851-5860, 2008
A. Sipos, S. Berényi: Synthesis of Pharmacologically Active Apomorphines by Direct N-Substitution on the Aporphine Backbone, Synlett, 11, 1703-1705, 2008
A. Sipos, S. Berényi: Acid-catalyzed Rearrangement of 1,3-Tiazolomorphinanedienes into 1,3-Thiazoloapocodeines. Study on the Simultaneously Occurring Benzothiazole-Benzisothiazole-type Isomeri, Monatshefte für Chemie, accepted, doi: 10.1007/s00706-008-0038-x, 2009
A. Sipos, M. Tóth, F.K.U. Mueller, J. Lehmann, S. Berényi: Synthesis and dopamine receptor binding affinity of 4H-thiochromenoapomorphines, Monatshefte für Chemie, accepted, doi: 10.1007/s00706-008-0044-z, 2009
S. Berényi, Cs. Csutorás, A. Sipos: Recent Developments in the Chemistry of Thebaine and its Transformation Products as Pharmacological Targets, Current Medicinal Chemistry, accepted, doi: 10.2174/156801405774330421, 2009
L. Girán, S. Berényi, A. Sipos: Formation of novel thiazolomorphinans and thiazoloaporphines, Tetrahedron, 64, 10388-10394, 2008
W. Zhang, K. Krohn, Z. Ullah, U. Flörke, G. Pescitelli, L. Di Bari, S.. Antus, T. Kurtán, J. Rheinheimer, S. Draeger, B. Schulz: New Mono- and Dimeric Members of the Secalonic Acid Family: Blennolides A–G Isolated from the Fungus Blennoria sp., Chemistry – A European Journal, 14(16), 4913-4923, 2008
I. Kock, S. Dräeger, B. Schulz, B. Elsässer, T. Kurtán, Á. Kenéz, S. Antus, G. Pescitelli, P. Salvadori, J.-B. Speakman, J. Rheinheimer, K. Krohn: Pseudoanguillosporin A and B: Two Isochromanes Isolated from the Endophytic Fungus Pseudoanguillospora, European Journal of Organic Chemistry, 2009, 1427-1434, 2009
H. Hussain, N. Akhtar, S. Dräeger, B. Schulz, G. Pescitelli, P. Salvadori, S. Antus, T. Kurtán, K. Krohn: New Bioactive 2,3-Epoxycyclohexenes and Isocoumarins from the Endophytic Fungus Phomopsis sp. from Laurus Azorica, European Journal of Organic Chemistry, 2009, 749-756, 2009
Z. Czakó, L. Juhász, Á. Kenéz, K. Czifrák, L. Somsák, T. Docsa, P. Gergely, S. Antus: Synthesis and glycogen phosphorylase inhibitory activity of N-(beta-D-glucopyranosyl)amides possessing 1,4-benzodioxane moiety, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 17(18), 6738-6741, 2009
A. Sipos, S. Berényi, S. Antus: First Synthesis and Utilization of Oripavidine - Concise and Efficient Route to Important Morphinans and Apomorphines, Helvetica Chimica Acta, 92, 1359-1365, 2009
Z. Czakó, T. Docsa, P. Gergely, L. Juhász, S. Antus: Synthesis and Glycogen Phosphorylase Inhibitory Activity of Funtionalized 1,4-Benzodioxanes, Pharmazie, 17, 801-807, 2009




vissza »