Az apoptózis és a fagocitózis összefonódása  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49445
típus K
Vezető kutató Szondy Zsuzsa
magyar cím Az apoptózis és a fagocitózis összefonódása
Angol cím Link between apoptosis and phagocytosis
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely ÁOK Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Révészné dr. Tóth Réka
Sarang Zsolt
Tóth Beáta
Tóth Katalin Ágnes
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2008-12-31
aktuális összeg (MFt) 19.500
FTE (kutatóév egyenérték) 9.20
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Szervezetünkben naponta több 10 millió sejt hal el apoptózissal. Kísérleteinkben azt vizsgáltuk, hogyan hangolódhat össze in vivo az apoptózis és az apoptótikus sejteket eltakarító fagocitózis mértéke. Vizsgáltuk ebben a vonatkozásban egy az in vivo apopto-fagocitózis során mind az elhaló sejtben, mind a makrofágban kifejeződő multifunkcionális fehérje, a transzglutamináz 2 (TG2), a lebomló sejtekből és a fagocitáló makrofágokból is felszabaduló adenozin, és a makrofágok differenciációjában és az apoptózis szabályozásában is szerepet játszó retinoidok szerepét. Megállapítottuk, hogy a TG2 sejtektől függően, különféle biológiai funkcióban segítheti vagy gátolhatja az apoptózist. Elhaló sejtekben és az eltakarító makrofágokban együttesen megjelenve, viszont biztosítja, hogy az apoptózis és az eltakarítás hatékonyan folyjék, és se gyulladás, se szövetkárosodás ne kísérje a folyamatot. A tímusz mint modell szervet tanulmányozva, ahol a képződő timociták 95%-a elhal, bizonyítottuk, hogy mind az adenozin, mind a retinoidok jelen van, és gyorsítja mind a timociták apoptózisát, mind a fagocitózis hatékonyságát. Az adenozin emellett hozzájárul az apoptótikus sejtek gyulladásellenes hatásának csökkentéséhez is. Adataink arra utalnak, hogy vannak közös molekulák az apoptózis és a fagocitózis program szabályozásában, amelyek lehetővé teszik ezek összehangolt működését, és így gyógyszer targetmolekulák lehetnek.
kutatási eredmények (angolul)
In a human body every day several 10 million cells die by apoptosis. In our experiments it was investigated how is the in vivo rate of apoptosis is balanced by the capacity of the clearance mediated by professional macrophages. In this context the involvement of a multifunctional protein, transglutaminase 2 (TG2) previously shown by us to be coupled to the in vivo apopto-phagocytosis program, that of adenosine released by dying cells and engulfing macrophages, and that of retinoids, known to regulate both apoptosis and macrophage differentiation were investigated. We have shown that TG2 depending on the cell type and using its different biological activities can both promote and inhibit apoptosis. When the protein appears in both apoptotic and phagocytic cells, the protein ensures that both apoptosis and phagocytosis proceeds efficiently, and no tissue injury develops. Using thymus as a model organ, in which 95% of the thymocytes produced die, we have shown that both retinoids and adenosine are present, and accelerate both the apoptosis of nonselected thymocytes.and the efficacy of phagocytosis. In addition, adenosine is a soluble mediator that mediates the anti-inflammatory effect of apoptotic cells. Our data demonstrate that there are common regulator molecules in the apoptosis and phagocytosis program that harmonize the two processes, and thus might be potential pharmacological target molecules.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49445
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Szondy Zsuzsa: Retinoids might be involved in fine tuning of the T cell selection processes in the thymus, The 16th Meeting on Retinoids, Tokyo, 2005
Fésüs László, Szondy Zsuzsa: Transglutaminase 2 in the balance of cell death and survival, FEBS Letters, 579(15):3297-302., 2005
Sarang Zsolt, Molnár Péter, Németh Tamás, Gomba Szabolcs, Kardon Tamás, Gerry Melino, Susanna Cotecchia, Fésüs László, Szondy Zsuzsa: Tissue transglutaminase (TG2) acting as G protein protects hepatocytes against Fas-mediated cell death in mice, Hepatology,42(3):578-87, 2005
Kiss Ildikó, Oskolás Henriett, Tóth Réka, Bouillet Philippe, Tóth Katalin, Fülöp András, Scholtz B, Ledent Cathrine, Fésüs László, Szondy Zsuzsa: Adenosine A2A receptor-mediated cell death of mouse thymocytes involves Adenylate cyclase, Bim and is negatively regulated by Nur77, European Journal of Immunology, 36:1559-1571., 2006
Köröskényi Krisztina: Az apoptótikus sejtek hatása a szöveti transzglutamináz hiányos makrofágok lipopoliszacharid indukálta gyulladási citokin termelésére, Diplomamunka, 2006
Tóth Katalin, Buslig Júlia, Fésüs László, Szondy Zsuzsa: Ligation of RAR alpha enhances glucocorticoid-induced apoptosis of T cells by facilitating glucocorticoid receptor-mediated transcription., 14th Euroconference on Apoptosis, Cagliari, Sardinia, 2006
Zsuzsa Szondy, Pier Giorgio Mastroberardino, Judit Váradi, Maria Grazia Farrace, Norbert Nagy, István Bak, Irene Viti , M. R. Wieckowski, G.Melino, R: Rizzuto, Á.Tósaki, L. Fesüs, M. Piacentini: Tissue transglutaminase (TG2) protects cardiomyocytes against ischemia/reperfusion injury by regulating ATP synthesis, Cell Death & Differentiation,13(10):1827-9, 2006
Zsolt Sarang, András Mádi, Cornelia Koy, Sándor Varga, Michael Glocker, David Ucke, sumar Kuchay, Athar Chishti, Gerry Melino, Laszlo Fésüs, Zsuzsa Szondy: Tissue transglutaminase (TG2) facilitates phosphatidylserine exposure and calpain activity in calcium-induced death of erythrocytes, Cell Death& Differentiation, 14(10):1842-4, 2007
Ildikó Kiss, Ralph Rühl, Éva Szegezdi, Britta Fritzsche, Beáta Tóth, Judit Pongrácz, Thomas Perlmann, László Fésüs, Zsuzsa Szondy: Retinoid Receptor Activating Ligands Are Produced within the Mouse Thymus during Postnatal Development, European Journal of Immunology, 38(1). 147-155., 2008
Sarang Z, Tóth B, Balajthy Z, Köröskényi K, Garabuczi E, Fésüs L, Szondy Z.: Some lessons from the tissue transglutaminase knockout mouse., Amino Acids, Jun27 (Epub ahaed of print), 2008
Tóth B, Garabuczi E, Sarang Z, Vereb G, Vámosi G, Aeschlimann D, Blaskó B, BécsiB, Erdődi F, Lacy-Hulbert A, Zhang A, Falasca L, Balajthy Z, Birge R, Melino G, Fésüs L, Szondy Z.: Transglutaminase 2 is needed for the formation of an efficient phagocyte portal in macrophages engulfing apoptotic cells, J. Immunol. (in press), 2009




vissza »