A nitrozatív stressz szerepe a kardiovaszkuláris rendszer szabályozásában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49488
típus NK
Vezető kutató Szabó Csaba
magyar cím A nitrozatív stressz szerepe a kardiovaszkuláris rendszer szabályozásában
Angol cím Regulation of cardiovascular responses by nitrosative stress
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely Cell Screen Alkalmazott Kutatási Központ (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Benko Rita
Gerő Domokos
Horváth Eszter Mária
Kiss Levente
Kollai Márk
Szoleczky Petra
projekt kezdete 2005-10-01
projekt vége 2009-09-30
aktuális összeg (MFt) 35.100
FTE (kutatóév egyenérték) 7.42
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Kimutattuk az oxidált LDL eredetu 7-ketokoleszterin PARP aktivációt okozó hatását. Kkimutattuk hogy az endotoxémia által kiváltott PARP aktivációt inzulinnal gátolni lehet, vagyis a PARP aktiváció indirekt jelenség, a hiperglikémia eredménye. A PARP enzim szerepét kimutattuk thorakoabdominális aorta okkluziót követő reperfúzióban is. A PARP gátlók előnyös hatásait kimutattuk szívelégtelenség és reperfúziós modellekben, és új biokémiai változásokat írtunk le ezen folyamatok kapcsán. Kimutattuk a PARP aktiváció jelenlétét perifériás vér lekukocitáin miokardiális infarktusban szenvedô betegekben. Kimutattuk, hogy human szívmitokondriumok nem termelnek releváns mennyiségben NO-t. Kimutattuk hogy számos olyan gyógyszermolekula, amely direkt vagy indirekt módon gátolja a PARP enzimet, kardioprotektív hatású. Kimutattuk a PARP aktiváció szerepét egy egér kontakt hiperszenzitivitás modellben. Kimutattuk a protein kináz C szerepét a PARP aktivációban. Kimutattuk a nitrozativ stressz és PARP szerepét terhességi diabeteszben. Kimutattunk egy új mitokondriális poliADPribozilációs reakcióutat.
kutatási eredmények (angolul)
We have demonstrated the ability of the oxidized LDL derived 7-ketocholesterol to induce PARP activation. We have demonstrated that endotoxin-induced PARP activation is the result of stress-hyperglycemia. We have demonstrated the role of PARP in the reperfusion injury associated with TAAA surgery. We have demonstrated the beneficial effects of PARP inhibitors in cardiac insufficiency and myocardial reperfusion models, and have demonstrated novel biochemical alterations associated with the PARP pathway. We have demonstrated the activation of PARP in circulating leukocytes from patients undergoing acute myocardial infarction. We have demonstrated that many drug molecules that are inhibiting PARP in a direct or indirect fashion exert cardioprotective effects in vitro. We have shown the role of PARP activation in a murine model of contact hypersensitivity. We have shown the role of PKC in the activation of PARP in vitro. We have shown the role of nitrosative stress and PARP activation in gestational diabetes in humans. We have described a new mitochondrial PARylation pathway.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49488
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Lacza Z, Horvath EM, Pankotai E, Csordas A, Kollai M, Szabo C, Busija DW.: The novel red-fluorescent probe DAR-4M measures reactive nitrogen species rather than NO., J Pharmacol Toxicol Methods. 2005 Nov-Dec;52(3):335-40., 2005
Mabley JG, Horvath EM, Murthy KG, Zsengeller Z, Vaslin A, Benko R, Kollai M, Szabo C.: Gender differences in the endotoxin-induced inflammatory and vascular responses: potential role of poly(ADP-ribose) polymerase activation., J Pharmacol Exp Ther. Nov;315(2):812-20., 2005
Erdelyi K, Kiss A, Bakondi E, Bai P, Szabo C, Gergely P, Erdodi F, Virag L.: Gallotannin inhibits the expression of chemokines and inflammatory cytokines in A549 cells., Mol Pharmacol. Sep;68(3):895-904, 2005
Lacza Z, Pankotai E, Csordas A, Gero D, Kiss L, Horvath EM, Kollai M, Busija DW, Szabo C.: Mitochondrial NO and reactive nitrogen species production: does mtNOS exist?, Nitric Oxide. Mar;14(2):162-8., 2006
Szabo C.: Poly(ADP-ribose) polymerase activation by reactive nitrogen species--relevance for the pathogenesis of inflammation., Nitric Oxide. Mar;14(2):169-79., 2006
Pacher P, Liaudet L, Mabley JG, Cziraki A, Hasko G, Szabo C.: Beneficial effects of a novel ultrapotent poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor in murine models of heart failure., Int J Mol Med. Feb;17(2):369-75., 2006
Toth O, Szabo C, Kecskes M, Poto L, Nagy A, Losonczy H.: In vitro effect of the potent poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor INO-1001 alone and in combination with aspirin, eptifibatide, tirofiban, enoxaparin or alteplas, Life Sci. Jun 20;79(4):317-23., 2006
Pacher P, Nivorozhkin A, Szabo C.: Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol., Pharmacol Rev. Mar;58(1):87-114., 2006
Lacza Z, Kozlov AV, Pankotai E, Csordas A, Wolf G, Redl H, Kollai M, Szabo C, Busija DW, Horn TF.: Mitochondria produce reactive nitrogen species via an arginine-independent pathway., Free Radic Res. Apr;40(4):369-78., 2006
Beller CJ, Radovits T, Kosse J, Gero D, Szabo C, Szabo G.: Activation of the peroxynitrite-poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase pathway during neointima proliferation: a new target to prevent restenosis after endarterect, J Vasc Surg. 2006 Apr;43(4):824-30., 2006
Hauser B, Groger M, Ehrmann U, Albicini M, Bruckner UB, Schelzig H, Venkatesh B, Li H, Szabo C, Speit G, Radermacher P, Kick J.: The parp-1 inhibitor ino-1001 facilitates hemodynamic stabilization without affecting DNA repair in porcine thoracic aortic cross-clamping-induced ischemia/reperfusion., Shock. Jun;25(6):633-40, 2006
Szabo G, Bahrle S, Sivanandam V, Stumpf N, Gero D, Berger I, Beller C, Hagl S, Szabo C, Dengler TJ.: Immunomodulatory effects of poly(ADP-ribose) polymerase inhibition contribute to improved cardiac function and survival during acute cardiac rejection., J Heart Lung Transplant. Jul;25(7):794-804., 2006
Beller CJ, Radovits T, Seres L, Kosse J, Krempien R, Gross ML, Penzel R, Berger I, Huber PE, Hagl S, Szabo C, Szabo G.: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition reverses vascular dysfunction after gamma-irradiation., Int J Radiat Oncol Biol Phys. Aug 1;65(5):1528-35., 2006
Haddad M, Rhinn H, Bloquel C, Coqueran B, Szabo C, Plotkine M, Scherman D, Margaill I.: Anti-inflammatory effects of PJ34, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, in transient focal cerebral ischemia in mice., Br J Pharmacol. Sep;149(1):23-30., 2006
Szabo C, Pacher P, Swanson RA.: Novel modulators of poly(ADP-ribose) polymerase., Br J Pharmacol. Sep;149(1):23-30., 2006
Kiss L, Chen M, Gero D, Modis K, Lacza Z, Szabo C.: Effects of 7-ketocholesterol on the activity of endothelial poly(ADP-ribose) polymerase and on endothelium-dependent relaxant function., Int J Mol Med. Dec;18(6):1113-7., 2006
Csordás A, Pankotai E, Snipes JA, Cselenyák A, Sárszegi Z, Cziráki A, Gaszner B, Papp L, Benko R, Kiss L, Kovács E, Kollai M, Szabó C, Busija DW, Lacza Z.: Human heart mitochondria do not produce physiologically relevant quantities of nitric oxide., Life Sci. 2007 Jan 23;80(7):633-7., 2007
Radovits T, Seres L, Gero D, Lin LN, Beller CJ, Chen SH, Zotkina J, Berger I, Groves JT, Szabó C, Szabó G.: The peroxynitrite decomposition catalyst FP15 improves ageing-associated cardiac and vascular dysfunction., Mech Ageing Dev. 2007 Feb;128(2):173-81, 2007
Lenzsér G, Kis B, Snipes JA, Gáspár T, Sándor P, Komjáti K, Szabó C, Busija DW.: Contribution of poly(ADP-ribose) polymerase to postischemic blood-brain barrier damage in rats., J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Jul;27(7):1318-26, 2007
Tóth-Zsámboki E, Horváth E, Vargova K, Pankotai E, Murthy K, Zsengellér Z, Bárány T, Pék T, Fekete K, Kiss RG, Préda I, Lacza Z, Gerö D, Szabó C.: Activation of poly(ADP-ribose) polymerase by myocardial ischemia and coronary reperfusion in human circulating leukocytes., Mol Med. 2006 Sep-Oct;12(9-10):221-8., 2006
Seabra AB, Pankotai E, Fehér M, Somlai A, Kiss L, Bíró L, Szabó C, Kollai M, de Oliveira MG, Lacza Z.: S-nitrosoglutathione-containing hydrogel increases dermal blood flow in streptozotocin-induced diabetic rats., Br J Dermatol. 2007 May;156(5):814-8, 2007
Radovits T, Seres L, Gero D, Berger I, Szabó C, Karck M, Szabó G.: SSingle dose treatment with PARP-inhibitor INO-1001 improves aging-associated cardiac and vascular dysfunction., Exp Gerontol. 2007 Jul;42(7):676-85., 2007
Radovits T, Lin LN, Zotkina J, Gero D, Szabó C, Karck M, Szabó G.: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition improves endothelial dysfunction induced by reactive oxidant hydrogen peroxide in vitro., Eur J Pharmacol. 2007 Jun 14;564(1-3):158-66., 2007
Ihnat MA, Thorpe JE, Kamat CD, Szabó C, Green DE, Warnke LA, Lacza Z, Cselenyák A, Ross K, Shakir S, Piconi L, Kaltreider RC, Ceriello A.: Reactive oxygen species mediate a cellular 'memory' of high glucose stress signalling., Diabetologia. 2007 Jul;50(7):1523-31., 2007
Szijártó A, Batmunkh E, Hahn O, Mihály Z, Kreiss A, Kiss A, Lotz G, Schaff Z, Váli L, Blázovics A, Geró D, Szabó C, Kupcsulik P.: Effect of PJ-34 PARP-inhibitor on rat liver microcirculation and antioxidant status., J Surg Res. 2007 Sep;142(1):72-80, 2007
Gerö D, Módis K, Nagy N, Szoleczky P, Tóth ZD, Dormán G, Szabó C.: Oxidant-induced cardiomyocyte injury: identification of the cytoprotective effect of a dopamine 1 receptor agonist using a cell-based high-throughput assay., Int J Mol Med. 2007 Nov;20(5):749-61., 2007
Szabó C, Ischiropoulos H, Radi R.: Peroxynitrite: biochemistry, pathophysiology and development of therapeutics., Nat Rev Drug Discov. 2007 Aug;6(8):662-80. ., 2007
Bai P, Hegedus C, Erdélyi K, Szabó E, Bakondi E, Gergely S, Szabó C, Virág L.: Protein tyrosine nitration and poly(ADP-ribose) polymerase activation in N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine-treated thymocytes: implication for cytotoxicity., Toxicol Lett. 170(3):203-13, 2007
Hegedus C, Lakatos P, Oláh G, Tóth BI, Gergely S, Szabó E, Bíró T, Szabó C, Virág L: Protein kinase C protects from DNA damage-induced necrotic cell death by inhibiting poly(ADP-ribose) polymerase-1., FEBS Lett. May 28;582(12):1672-8., 2008
Pacher P, Szabo C.: Role of the peroxynitrite-poly(ADP-ribose) polymerase pathway in human disease., Am J Pathol. Jul;173(1):2-13., 2008
Radovits T, Gerö D, Lin LN, Loganathan S, Hoppe-Tichy T, Szabó C, Karck M, Sakurai H, Szabó G.: Improvement of aging-associated cardiovascular dysfunction by the orally administered copper(II)-aspirinate complex., Rejuvenation Res. Oct;11(5):945-56., 2008
Horváth EM, Benko R, Gero D, Kiss L, Szabó C.: Treatment with insulin inhibits poly(ADP-ribose)polymerase activation in a rat model of endotoxemia., Life Sci. Jan 16;82(3-4):205-9.., 2008
Gerö D, Szabó C.: Poly(ADP-ribose) polymerase: a new therapeutic target?, Curr Opin Anaesthesiol. Apr;21(2):111-2, 2008
Stang R, Szijártó A, Ónody P, Tamás J, Tátrai M, Hegedûs V, Blázovics A, Lotz G, Szász M, Kiss A, Gerõ D, Szabó Cs, Kupcsulik P, Darvas K, Harsányi L.: Hosszú latenciájú preopertaív elõkezelés vizsgálata patkány ischaemia-reperfúziós modellben., Aneszteziológia és Intenzív Terápia 38 (4): 179-87, 2008
Stang R, Szijártó A, Ónody P, Tamás J, Tátrai M, Hegedûs V, Blázovics A, Lotz G, Szász M, Kiss A, Gerõ D, Szabó Cs, Kupcsulik P, Darvas K, Harsányi L.: Hosszú latenciájú preopertaív elõkezelés vizsgálata patkány ischaemia-reperfúziós modellben., Aneszteziológia és Intenzív Terápia 38 (4): 179-87, 2008
Bai P, Hegedus C, Szabó E, Gyüre L, Bakondi E, Brunyánszki A, Gergely S, Szabó C, Virág L.: Poly(ADP-ribose) polymerase mediates inflammation in a mouse model of contact hypersensitivity., J Invest Dermatol. Jan;129(1):234-8, 2009
Pankotai E, Lacza Z, Murányi M, Szabó C.: Intra-mitochondrial poly(ADP-ribosyl)ation: potential role for alpha-ketoglutarate dehydrogenase., Mitochondrion. 2009 Apr;9(2):159-64, 2009
Horváth EM, Magenheim R, Kugler E, Vácz G, Szigethy A, Lévárdi F, Kollai M, Szabo C, Lacza Z.: Nitrative stress and poly(ADP-ribose) polymerase activation in healthy and gestational diabetic pregnancies., Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1935-43., 2009
Horváth EM, Benko R, Kiss L, Murányi M, Pék T, Fekete K, Bárány T, Somlai A, Csordás A, Szabo C.: Rapid 'glycaemic swings' induce nitrosative stress, activate poly(ADP-ribose) polymerase and impair endothelial function in a rat model of diabetes mellitus., Diabetologia. 2009 May;52(5):952-61., 2009





 

Projekt eseményei

 
2009-01-20 15:18:18
Résztvevők változása




vissza »