A glükóz és energiametabolizmus molekuláris szintű vizsgálata betegségmodelleken in vivo és in situ  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49515
típus F
Vezető kutató Berente Zoltán
magyar cím A glükóz és energiametabolizmus molekuláris szintű vizsgálata betegségmodelleken in vivo és in situ
Angol cím In vivo and in situ study of glucose and energy metabolism at the molecular level in disease models
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2008-12-31
aktuális összeg (MFt) 7.800
FTE (kutatóév egyenérték) 1.20
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Tanulmányoztuk a glükóz- és energiametabolizmus időbeli alakulását és a fellépő élettani-morfológiai változásokat több betegségmodellben, elsősorban in situ és in vivo NMR-spektroszkópiai és MR mikroképalkotó (MRI) módszerekkel. Megkíséreltük az elváltozások mértékét MR-módszerekkel meghatározható paramétereken keresztül jellemezni, és így kísérleti terapeutikumok (elsősorban poli(ADP-ribóz) polimeráz gátlók) hatásosságát jellemezni. Főbb eredményeink: - A szív glükózfelvételének ischaemia-reperfúzió után tapasztalt megemelkedésének mértékét egyes PARP-gátlók fokozzák, mások mérséklik Langendorff szerint perfundált izolált patkányszívben. - Bakteriális lipopoliszachariddal indukált szeptikus sokktól szenvedő egerekben a gyulladásos területek T2-súlyozott MR-képeken való hiperintenzív ábrázolódását kísérleti terapeutikumokkal folytatott kezelések hatásosságának monitorozására használtuk. - A sclerosis multiplex cuprizone-kezeléssel keltett egérmodelljében erős korrelációt találtunk a demyelinizáció és a corpus callosum T2-súlyozott MR-képeken mutatott hiperintenzív ábrázolódása között. Ez alapján több kísérleti terápiás eljárást teszteltünk, melyek közül kettő (egyik szteroidkeverékkel, a másik egy PARP-gátlóval) különösen eredményesen szorította vissza a demyelinizációt.
kutatási eredmények (angolul)
Glucose and energy metabolism, their time course and accompanying physiological and morphological changes were studied using in situ and in vivo NMR spectroscopy (MRS) and MR microimaging (MRI) in several disease models. The characterization of the extent of the alterations was attempted by using parameters determined by MRS or MRI in order to monitor the efficacy of experimental therapeutics (typically poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors). Main findings: - The increase in glucose uptake rate after ischemia-reperfusion in Langendorff perfused rat hearts is further increased by certain PARP inhibitors and decreased by others. - Hyperintense appearance of inflammation areas in T2 weighted MR images was used for monitoring the efficacy of experimental therapeutics in mice against septic shock induced by bacterial lipopolysaccharide. - A strong correlation was found between demyelination and hyperintense appearance of corpus callosum in T2 weighted MR images in the cuprizone model of multiple sclerosis in mice. Two of the experimental therapeutic procedures tested (one employing a steroid mixture and the other with a PARP inhibitor) significantly suppressed demyelination.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49515
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Berente Z., Radnai B., Nagy G., Veres B., Gallyas F., Mandl J., Sümegi B.: Különféle betegségmodellekben fellépő inflammációs és egyéb folyamatok követése mágneses magrezonanciás módszerekkel, Biokémia, 2006
Kovács K., Pálfi A., Berente Z., ifj. Gallyas F., Sümegi B.: Jelátviteli folyamatok szerepe a poli-(ADP-ribóz) polimerázok gátlószereinek kardioprotektív hatásában, Biokémia, 2006
Vető S., Ács P., Berente Z., Solti I., Tucsek Zs., Németh V., Bognár E., ifj. Gallyas F., Komoly S.: 4-Hidroxi-kinazolin hatása a cuprizone indukálta központi idegrendszeri elváltozásokra, Biokémia, 2006
Radnai B., Tucsek Zs., Hocsák E., Vető S., Németh V., Bognár E., Berente Z., ifj. Gallyas F., Sümegi B.: A ferulaldehid hatása az LPS indukálta endotoxikus sokkra egerekben, Biokémia, 2006
Vető Sára, Ács Péter, Dolowschiák Tamás, Doppler Hella, Kanizsai Andrea, Berente Zoltán, ifj. Gallyas Ferenc: Cuprizone hatása a mitogén aktiválta protein kináz (MAPK) rendszerekre a corpus callosumban, Magyar Szabadgyök Kutató Társaság IV. Konferenciája 2007. október 11-13., Pécs, 2007
Vető Sára, Dolowschiák Tamás, Kanizsai Andrea, Doppler Hella, Ács Péter, ifj. Gallyas Ferenc, Komoly Sámuel, Berente Zoltán.: Cuprizone indukálta központi idegrendszeri elváltozások in vivo követése MRI segítségével., 37. Membrán-Transzport Konferencia, 2007. május 22-25, Sümeg, 2007
Berente Zoltán, N. Kiss Gyöngyi, Radnai Balázs, Sümegi Balázs: Mágneses magrezonancia in situ és in vivo alkalmazása biomarkerek keresésére, MTA Gyógyszerkémiai Szakosztály ülése, Eger, 2007
Bartha Éva, Halmosi Róbert, Kiss N. Gyöngyi, Solti Izabella, Bognár Eszter, Kálmán Endre, Kálai Tamás, Hideg Kálmán, Sümegi Balázs, Tóth Kálmán: PARP és ACE gátló hatása krónikus szívelégtelenség esetén patkányban, 37. Membrán-Transzport Konferencia, 2007. május 22-25, Sümeg, 2007
E. Bartha, R. Halmosi, Gy. Kulcsar, Gy. N. Kiss, E. Kalman, B. Sumegi, T. Kalai, K. Hideg, K. Toth: Effect of PARP-inhibitors and ACE-inhibitors on the progression of the isoproterenol-induced heart failure, European Congress of Cardiology, 2007
Krisztina Kovacs, Aliz Szabo, Eszter Bognar, N. Gyongyi Kiss, Tamas Kiss, Zsolt Sarszegi, Balazs Sumegi, Ferenc Gallyas: Identification of novel drug targets preventing ischemic heart diseases, Bridges in Life Sciences Annual Scientific Review, Regional Cooperation for Health, Science and Technology, October 2007, vol.1, page 42, 2007
Szabó A., Kovács K., Bognár E., N. Kiss Gy., Sümegi B., Gallyas F.: Akt és ERK aktiváció univerzális szerepe a PARP-inhibitorok, Ca2+ és béta-blokkolók kardioprotektív hatásában, Biokémia, 2007
Gy. Kiss, P. Deres, K. Hanto, E. Bognar, E. Bartha, B. Sumegi, Z. Berente: Do poly(ADP- ribose) polymerase (PARP) inhibitors affect myocardial metabolism?, European Heart Journal, 27, Abstract Supplement, p. 410, 2006
Berente Zoltán, N. Kiss Gyöngyi, Bognár Eszter, Sümegi Balázs: Egyes poli(adp-ribóz) polimeráz gátlók kardioprotektív hatásának és a posztischaemiás szív glükóz-anyagcseréjének néhány összefüggése, Biokémia, 2007
S. Veto, P. Acs, T. Dolowschiak, Z. Lendvai, F. Gallyas Jr., S. Komoly, Z. Berente: In vivo MRI follow-up of cuprizone induced CNS changes, Multiple Sclerosis, 13:S255-S255 Suppl. 2, 2007
E. Bognár, GYN. Kiss, ZS. Sárszegi, E. Bartha, I. Solti, B. Sümegi, Z. Berente: Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor H03089 enhanced post ischemic myocardial glucose uptake mostly by activation of AMP-activated protein kinase (AMPK), Circulation, 118(12): E233-E233, 2008
Acs P, Kipp M, Norkute A, Johann S, Clarner T, Braun A, Berente Z, Komoly S, Beyer C: 17beta-estradiol and progesterone prevent cuprizone provoked demyelination of corpus callosum in male mice., Glia, 2008 Nov 20. [Epub ahead of print], 2008
Radnai B, Tucsek Z, Bognar Z, Antus C, Mark L, Berente Z, Gallyas F Jr, Sumegi B, Veres B.: Ferulaldehyde, a water-soluble degradation product of polyphenols, inhibits the lipopolysaccharide-induced inflammatory response in mice., Journal of Nutrition, 2009 Feb;139(2):291-7. Epub 2008 Dec 23., 2008




vissza »