A T-sejt aktiváció/celluláris immunválasz szabályozása: membrán mikrodomén-függő immunmoduláció és az ösztrogén közvetített nem-genomiális hormonális hatások vizsgálata  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49696
típus K
Vezető kutató Matkó János
magyar cím A T-sejt aktiváció/celluláris immunválasz szabályozása: membrán mikrodomén-függő immunmoduláció és az ösztrogén közvetített nem-genomiális hormonális hatások vizsgálata
Angol cím Regulation of the T-cell mediated immune response: investigation of membrane microdomain-dependent immunomodulation and estrogen-mediated nongenomial hormonal effects
zsűri Infraindividuális Biológia
Kutatóhely Immunológiai Tanszék (Eötvös Loránd Tudományegyetem)
résztvevők Barabás Klaudia
Cervenak László
Detre Cynthia
Förhécz Zsolt
Gombos Imre
Kiss Endre
Zsiros Emese
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2008-06-30
aktuális összeg (MFt) 13.540
FTE (kutatóév egyenérték) 7.98
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A T49696 OTKA projekt (3 év) támogatásával elért főbb eredmények: Kimutattuk, hogy a sejtmembrán „tutajok” szfingolipid és koleszterin alkotóelemei fontos szabályozói a T sejtek aktiváció/sejthalál egyensúlyának, valamint a polarizált helper T sejtek válaszképességének. Megmutattuk ezen folyamatokban a ceramidok, a Kv és Cav ioncsatornák alapvető szerepét is. Az általunk leírt szignálintegrációs modell újabb immunmodulációs lehetőségeket kínál. Kimutattuk, hogy az ösztrogén steroid hormonok gyors, nem-genomiális jeleket indukálnak T és B limfocitákon (foszforiláció, szelektív kalcium szignál, stb.), egy még nem azonosított membránreceptoron keresztül, és fokozzák a T sejt-függő, antigén-indukált ellenanyagtermelést. Eredményeink elősegíthetik az ösztrogénszint és egyes autoimmunbetegségek közötti összefüggések hátterének mélyebb megértését. Új, koleszterin-specifikus IgG monoklonális ellenanyagokat (AC1, AC8) állítottunk elő, melyeknek megmutattuk celluláris-koleszterin diagnosztikai célokra történő alkalmazhatóságát. Ezen ellenanyagok képesek a HIV-infekció/ termelés gátlására monocita-makrofág és T sejteken in vitro, elsősorban a célsejtek plazmamembránjának (lipid tutajok, HIV receptorok) molekuláris átrendezése révén. A projekt eredményeit felhasználva 2 PhD tudományos fokozat született; 6 referált tudományos közlemény nemzetközi folyóiratban; 4 új kongresszusi absztrakt, melyekből folyamatos a publikálás (3 publikáció-kész közlemény)
kutatási eredmények (angolul)
Main results of the project T49696 supported by OTKA (3 years): We have shown that two lipid constituents of rafts (sphingolipids or cholesterol) are critical in regulating the balance of activation/cell death signaling in T cells or the functional responses of polarized Th1 or Th2 cells. Specific, important contribution of ceramides, Kv and Cav ion channels was also shown in these processes, offering new possibilites of immunomodulation. Rapid, non-genomial signals (selective phosphorylation and Ca2+ signals or NFκB nuclear translocation) of estrogen steroid hormones have been shown in both T and B lymphocytes, that may be partly responsible for augmentation of the T-dependent humoral immune response observed in in vivo mice studies. These effects, mediated by a yet unidentified E2 membrane receptor, may help us to reveal and understand the relationship between estrogen levels and several autoimmune diseases. We generated novel cholesterol-specific IgG antibodies (AC1 and AC8), that may serve as diagnostic markers of clustered cholesterol (cell-free or cellular). As one of their most intriguing biological activity – inhibition of HIV entry/production in vitro – has been elucidated and shown that the major mechanism of action is remodeling of the target cells’ plasma membrane (rafts and HIV receptors). 2 PhD degrees were received based on these results; 6 reviewed research articles; 4 new Congress Abstracts (publication is continuous: 3 publication-ready manuscripts)
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49696
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Kiss E, Detre C, Medgyesi D, Sarmay G, Matkó J: Controlling the life and death balance in lymphocytes: Role of ceramides and FcγRIIB, 16th European Congress of Immunology, 6-9 September, Paris, France., 2006
Kiss E, Detre C, Matko J: Complexity of ceramide signals and their impact on life or death of lymphocytes: a fluorescence flow- and image cytometric analysis, 10th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF), Salzburg, 2007
Izsepi E, Balogh A, Himer L, Latos H, Hajdu P, Panyi G, László G, Matkó J: TH cell polarization: Studies on the molecular background in a murine model system, 14th efis-EJI Symposium on SIGNALS AND SIGNAL PROCESSING IN THE IMMUNE SYSTEM, Balatonöszöd, Hungary, 2007
Ádori M, Barad Zs, Kiss E, Kiszely E, Schneider A, Barabás K, Kövesdi D, Matkó J, Ábrahám I, Sármay G: Az ösztrogén gyors, nem-genomiális aktivációs jeleket indukál T és B sejtekben és fokozza a T-dependens antigén hatására aktiválódott ellenanyagtermelést, 38. Membrán-Transzport Konferencia 2008. május 20-23. Sümeg, 2008
Balogh A, Beck Z, Mocsár G, László G, Füst G, Matkó J: Cholesterol-specific monoclonal IgG antibodies inhibit in vitro HIV production by remodeling plasma membrane of target cells, Magyar Immunológiai Társaság XXXVII Kongresszusa, Budapest, 2008
Detre C, Kiss E, Varga Z, Ludányi K, Pászty K, Enyedi Á, Kövesdi D, Panyi G, Rajnavölgyi É, Matkó J: Death or survival: Membrane ceramide controls the fate and activation of antigen-specific T cells depending on signal strength and duration., Cellular Signalling 18:294-306, 2006
Gombos I, Kiss E, Detre C, László G, Matkó J: Cholesterol and sphingolipids as lipid organizers of the immune cells’ plasma membrane: Impact on the functions of MHC molecules, effector T-lymphocytes and death., Immunology Letters 104: 59-69, 2006
Kiss E, Sarmay G, Matkó J: Ceramide-modulation of antigen-triggered Ca2+-signals and cell fate: diversity in the responses of various immunocytes., Annals of New York Academy of Sciences 1090: 161-167, 2006
Biro A, Cervenak L, Balogh A, Lőrincz A, Uray K, Horváth A, Romics L, Matkó J, Füst G, László G: Novel anti-cholesterol monoclonal immunoglobulin G antibodies as probes and potential modulators of raft-dependent immune functions, J. Lipid Res. 48: 19-29, 2007
Gombos I, Steinbach G, Pomozi I, Balogh A, Vámosi Gy, Gansen A, Laszlo G, Garab Gy, Matkó J: Some new faces of membrane microdomains: A complex confocal, differential polarization and FCS imaging on live immune cells, Cytometry 73A: 220-229, 2008
Kiss E, Nagy P, Balogh A, Szöllősi J, Matkó J: Cytometry of raft and caveola membrane microdomains: from flow and imaging techniques to high throughput screening assays, Cytometry 73A: 599-614, 2008




vissza »