Biológiailag jelentős nem-kovalens kölcsönhatások tanulmányozása: fehérje-kötődés, nukleinsav-kötődés, önszerveződés  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
49721
típus K
Vezető kutató Simonyi Miklós
magyar cím Biológiailag jelentős nem-kovalens kölcsönhatások tanulmányozása: fehérje-kötődés, nukleinsav-kötődés, önszerveződés
Angol cím Investigations on non-covalent interactions of biological importance: protein binding, nucleic acid binding, self-assembly
zsűri Műszaki és Természettudományi zsűrielnökök
Kutatóhely Biomolekuláris Kémiai Intézet (MTA Természettudományi Kutatóközpont)
résztvevők Benéné Visy Júlia
Bikádi Zsolt Ede
Fitos Ilona
Hazai Eszter
Mády György
Németh Krisztina
Vikmon Andrásné
Zsila Ferenc
projekt kezdete 2005-10-01
projekt vége 2009-09-30
aktuális összeg (MFt) 14.040
FTE (kutatóév egyenérték) 16.27
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Nem-kovalens kölcsönhatások (fehérjekötődés, aggregáció) kisérleti vizsgálatára UV-Vis, fluoreszcencia és kiroptikai spektroszkópiai módszereket alkalmaztak, a vizsgálati minták tisztítását kromatográfiás (HPLC, kapilláris elektroforézis) technikákkal végezték. A humán vérplazma minor fehérje komponensének (alfa-1 savas glikoprotein, AGP) részletes vizsgálata kimutatta, hogy az AGP genetikai variánsai eltérő, a kötődési erősségtől függő módon csökkentik a myeloid leukémia gyógyszerének (Imatinib, Glivec®, Novartis) hatásosságát. Daganatos betegek klinikai vérmintáiból kidolgozták nagy tisztaságú AGP kinyerését és kapilláris elektroforézissel igazolták, hogy az AGP cukorláncának változatossága (glycoform heterogeneity) különféle daganatos megbetegedések érzékeny markere. Enantiomerek elválasztására egy ciklodextrin származékot tartalmazó új királis állófázist fejlesztettek ki. Megfigyelték, hogy AGP kötődésben királis inverzió következhet be. A kiroptikai spektrumokban megjelenő exciton sávpár intenzitását nem-kovalens kölcsönhatások esetére elméleti alapon indokolták.
kutatási eredmények (angolul)
UV-Vis, fluorescence and chiroptical spectroscopic methods have been applied for experimental studies of non-covalent interactions, the purification of the samples were done by chromatographic (HPLC, capillary electrophoresis) techniques. Detailed studies of the minor protein component of human blood plasma, alpha-1 acid glycoprotein (AGP) revealed that the decrease in the efficiency of the medication against chronic myelogenous leukaemia, Imatinib (Glivec®, Novartis) brought about by the genetic variants of AGP was in correlation with their binding strength. Highly purified AGP samples were prepared from clinical blood samples of cancer patients and their capillary electrophoretic analysis proved the variability of sugar-chain of AGP (glycoform heterogeneity) to be a sensitive marker of several malignant diseases. New chiral stationary phase containing a cyclodextrin derivative has been developed for enantiomer separation. Chiral inversion has been demonstrated in AGP binding. The intensity of exciton couplets appearing in chiroptical spectra has been explained on theoretical grounds for non-covalent interactions.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49721
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Fitos I, Visy J, Zsila F, Mády Gy, Simonyi M: Selective binding of imatinib to the genetic variants of human alpha-1 glycoprotein, Biochim Biophys Acta 1760, 1704-1712, 2006
Hazai E, Visy J, Fitos I, Bikádi Z, Simonyi M:: Selective binding of coumarin enantiomers to human α1-acid glycoprotein genetic variants, Bioorg Med Chem, 14, 1959-1965, 2006
F Zsila, G Nadolski, SL Lockwood:: Association studies of aggregated aqueous lutein diphosphate with serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein in vitro, Bioorg Med Chem Lett, 16, 3797-3801, 2006
F Zsila, H Matsunaga, Z Bikádi, J Haginaka: Multiple ligand-binding properties of the lipocalin member chicken alpha-1 acid glycoprotein studied by circular dichroism and electronic absorption spectroscopy, Biochim Biophys Acta 1760, 1248-1273, 2006
Fitos I, Visy J, Zsila F, Mády Gy, Simonyi M: Conformation selectivity in the binding of diazepam and analogues to α1-acid glycoprotein, Bioorg. Med. Chem. 15, 4857-4862, 2007
Zsila F: Overlapping ligand specificity of P-glycoprotein and serum alpha1-acid glycoprotein: evidences and potential implications, Curr. Drug Metab. 8, 563-593, 2007
Zsila F, Iwao Y: The drug binding site of human α1-acid glycoprotein: Insight from induced circular dichroism and electronic absorption spectra, Biochim. Biophys. Acta 1770, 797-809, 2007
Zsila F, Visy J, Mády Gy, Fitos I: Selective plasma protein binding of antimalarial drugs to α1-acid glycoprotein, Bioorg Med Chem, 16, 3759-3772, 2008
Molnár T, Visy J, Simon Á, Moldvai I, Temesvári-Major E, Dörnyei G, Kutiné Fekete E, Kardos J: Validation of high-affinity binding sites for succinic acid through distinguishable binding of gamma-hydroxy-butyric acid receptor-specific NCS 382 antipodes, Bioorg Med Chem. Lett, 18, 6290-6292, 2008
Zsila F, Bikádi Z, Hazai E, Simon Á, Fitos I, Mády Gy: Organogold complexes probe a large β-barrel cavity for human serum α1-acid glycoprotein, Biochim Biophys Acta 1784, 1106-1114, 2008
Zsila F, Mády Gy: Biliverdin is the endogenous ligand of human serum α1-acid glycoprotein, Biochem. Biophys. Res. Commun, 372, 503-507, 2008
Simonyi M: Királis Gyógyszerek az elmúlt negyedszázadban, Farmakokinetika és Gyógyszermetabolizmus Továbbképző Szimpózium, 2008
Németh K, Kremmer T, Kocsis L, Visy J: Glycoform Heterogeneity of Human Serum α1-Acid Glycoprotein Determined by Capillary Zone Electrophoresis in Malignant Diseases, Chromatographia, 69, 1307-1313, 2009
Varga G, Tárkányi G, Németh K, Iványi R, Jicsinszky L, Tőke O, Visy J, Szente L, Szemán J, Simonyi M: Chiral separation by a monofunctionalized cyclodextrin derivative: From selector to permethyl-beta-cyclodextrin bonded stationary phase, J. Pharmaceutical and Biomedical Analyses, 51, 84–89, 2010
Fitos I, Visy J, Simonyi M, Mády Gy, Zsila F:: Selective binding interactions of deramciclane to the genetic variants of human α1-acid glycoprotein, Biochim Biophys Acta accepted manuscript, doi: 10.1016/j.bbagen.2009.08.006, 2010
Simonyi M:: Factors Affecting Supramolecular Exciton Intensity, Chirality submitted for publication, 2010




vissza »