Natural killer (NK) T lymphocytes in airway inflammation  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
68758
Type K
Principal investigator Losonczy, György
Title in Hungarian Természetes ölő (NK) T lymphocyták légúti gyulladásokban
Title in English Natural killer (NK) T lymphocytes in airway inflammation
Keywords in Hungarian NKT lymphocyta, terhesség, asthma, tüdő transzplantáció, bronchiolitis obliterans, immunszuppresszió
Keywords in English NKT lymphocyte, pregnancy, asthma,lung transplantation, bronchiolitis obliterans, immunosuppression
Discipline
Analysis, modelling and simulation of biological systems (Council of Medical and Biological Sciences)56 %
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)34 %
Biological basis of diseases related to the above (Council of Medical and Biological Sciences)10 %
Panel Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent Dept. of Pulmonolgy (Semmelweis University)
Participants Komlósi, Zsolt István
Müller, Veronika
Pállinger, Éva
Rigó, János
Starting date 2007-07-01
Closing date 2011-07-31
Funding (in million HUF) 12.148
FTE (full time equivalent) 2.28
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatási terv az NK T lymphocyták szerepét vizsgálja az allergiás asthma terhesség alatti súlyosbodásában (A) és a transzplantált tüdőben kialakuló bronchiolitis obliterans pathogenezisében (B). Identifikáljuk azt az eddig nem ismert immunológiai mechanizmust, mely felelős lehet az allergiás asthma terhesség alatti súlyosbodásáért. Trachea transzplantációs kísérleteinkben leírjuk az NK T lymphocyták szerepét az allograft rejectiojában és új adatokat szolgáltatunk új immunszuppresszív szerek hatékonyságáról és toxicitásáról. Azért állítjuk az NK T lymphocytákat a vizsgálatok középpontjába, mert korábbi saját - nemzetközi folyóiratokban publikált - eredményeink, valamint néhány más új adat ráirányította a figyelmet a veleszületett immunrendszer fontosságára a légúti gyulladás e két sajátságos formájában. A kutatás előrehaladása a folyamatosan halmozódó kutatási adatok révén nyomon követhető és ellenőrizhető. A kutatás megvalósulásának esélye jó, mert nagyobb részt évek óta eredményesen működő kollaborációkon és meglévő, többszörösen publikált metodikákon nyugvó, már folyamatban lévő vizsgálatok kiterjesztését javasoljuk. A közreműködő kutató laboratóriumokban doktoranduszképzés zajlik. A Pulmonológiai Klinika folyamatos együttműködésben áll két külföldi immunológiai laboratóriummal: Erwin W. Gelfand, professor of pediatrics, National Jewish Medical and Research Center (Denver, Colorado, USA) és Uwe Heemann Professor of Nephrology, TUM, Klinikum rechts der Isaar (München, Németország).
Summary
We propose to study the role of NK T lymphocytes in the pregnancy-induced exacerbation of bronchial asthma (A) and the pathogenesis of bronchiolitis obliterans developing in transplanted lung (B). A previously unknown immunologic mechanism may be identified, which may be involved in the pregnancy-induced aggravation of bronchial asthma. Our experiments will elucidate the role of NK T cells in the rejection of trachea allografts and provide new knowledge about the effectiveness and toxicity of new immunosuppressive agents. We place NK T lymphocytes in the center of our studies because our previously published results directed our attention on the unexpected importance of the innate immune response in these two forms of airway inflammation. The progress of our research can be surveyed by the accumulation of data. The chance of realization of this research is good, since we propose continuation of well established collaborations. Most of the methodologies to be used in this proposal are also firmly established. Ph.D. students are educated and employed in the laboratories. We have intensive collaboration with two well-known international laboratories: Erwin W. Gelfand, professor of pediatrics, National Jewish Medical and Research Center (Denver, Colorado, USA) és Uwe Heemann, Professor of Nephrology, TUM, Klinikum rechts der Isaar (München, Germany).




 

Final report

  
Results in Hungarian
1.A természetes ölősejtek által keltett légúti gyulladás szteroid gyulladásgátlóval szemben rezisztens. 2.Ebben a modellben csökken az allergiával szembeni tolerancia és fokozódik egy viszonylag újabban felfedezett gyulladáskeltő mediátor, az interleukin-17 (IL-17) szintézise a tüdőben. 3. Az IL-17 hiánya a fenti modellben szteroid rezisztenssé teszi a légúti hyperreaktivitást. 4. Szteroid rezisztens légúti allergia (asthma) modellünkben microarray technikával találtunk mintegy 23 olyan gént, melyeknek a szteroid rezisztencia kialakulásában szerepe lehet. 5. Terhes asthmás betegekben igazoltuk, hogy a Treg sejtek számbeli fokozódása elmarad, mely egészséges terhességben egyébként jellemző. Az anyai asthma tehát csökkenti a terhesség alatti immuntoleranciát. 6. Ugyanerre utalt a szérum HSP70 koncentráció, valamint a Th17/Treg sejtarány emelkedése is asthmás terhesekben. 7. Egészséges terhesekben összefügg a Treg sejtek számának fokozódása (immuntolerancia) a magzati növekedés fiziológiás mértékével. Asthmás terhesekben a Treg szám nem nő és nincs összefüggés a Treg szám és a magzati születési súly között. 8.Számos eredmény született a dohányzás által kiváltott kísérletes pulmonalis hypertonia pathomechanizmusáról, a cisplatinnal kapcsolatos nephropathia kockázati télnyezőiről, valamint az asthma és a tüdőrák különféle biomarkereiről.
Results in English
1.Airway inflammation induced by the activation of natural killers proved to be resistant to treatment by steroid antiinflammatory agents. 2.In this model, tolerance against the development of allergies is decreased and the synthesis of interleukin-17 (IL-17), a recently discovered proinflammatory mediator, is increased. 3.Absence of IL-17 in this model of asthma makes airway inflammation steroid resistant. 4.In our earlier, steroid resistant airway allergy model, using microarray technique, we have identified 23 genes possibly responsible for steroid resistance. 5.The increase of Treg cells in healthy pregnancy is absent in pregnant patients suffering from asthma. Thus, asthma interferes with natural immunotolerance of pregnancy. 6.The same conclusion can be drawn basen on the increase of heat-shock protein-70 and the Th17/Treg ratio in asthmatic pregnants. 7.There is a relationship between the abundance of maternal Tregs and the birth weight of newborns in healthy pregnants. This relationship is absent in asthmatic pregnants as is the abundance of Tregs. 8. Many new findings have been published by us about the mechanism of experimental pulmonary hypertension induced by smoking and nephropathy induced by cisplatin (in lung cancer patients). New biomarkers (in the exhaled breath) were identified in asthmatics and lung cancer patients.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=68758
Decision
Yes





 

List of publications

  
Bikov A., Pako J., Kovacs D., Tamasi L., Lazar Z., Rigo J., Losonczy G., Horvath I.: Exhaled breath volatile alterations in pregnancy assessed with electronic nose., Biomarkers, 2011
Müller V., Gálffy G., Eszes., Losonczy G., Bizzi A., Nicolini G., Chrystyn H., Tamási L.: Asthma control in patients receiving inhaled corticosteroid and long-acting beta2-agonist fixed combinations. A real-life study comparing dry powder inhalers and a pressurized metered dose inhaler extrafine formulation., BMC Pulm Med., 2011
Lara PN Jr., Douillard JY., Nakagawa K., von Pawel J., McKeagen MJ., Albert I., Losonczy G., Reck M., Heo DS., Fan X., Fandi A., Scagliotti G.: Randomized phase III placebo controlled trial of carboplatin and paclitaxel with or without the vascular disrupting agent vadimezan (ASA404) in advanced non-small-cell lung cancer., Journal Clin. Oncol., 2011
Moldvay J., Pápay J., Puskás R., Furák J., Losonczy G., Matolcsy A.: [Examination of ERCC1 expression in lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy]., Magyar Onkológia, 2011
Ungvari Z., Bailey-Down L., Sosnowska D., Gautam T., Koncz P., Losonczy G., Ballabh P., de Cabo R., Sonntag WE., Csiszar A.: Vascular oxidative stress in aging: a homeostatic failure due to dysregulation of NRF2-mediated antioxidant response., American Journal Physiol. Heart Circ. Physiol., 2011
Baka Z., Barta P., Losonczy G., Krenács T., Pápay J., Szarka E., Sármay G., Babos F., Magyar A., Géher P., Buzás EI., Nagy G.: Specific expression of PAD4 and citrullinated proteins in lung cancer is not associated with anti-CCP antibody production., Int. Immunol., 2011
File TM Jr., Low DE., Eckburg PB., Talbot GH., Friedland HD., Lee J., Llorens L., Critchlex IA., Thye DA., FOCUS 1 investigators.: FOCUS 1: a randomized double-blinded multicentre. Phase III trial of the efficacy and safety of ceftaroline fosamil versus ceftriaxone in community-acquired pneumonia., J. Antimicrob. Chemoter., 2011
Tamási L., Müller V., Eszes N., Kardos T., Budai M., Vincze K., Losonczy G., Szilasi M.: Patterns of erythropoiesis-stimulating agent use for chemotherapy-induced anemia in lung cancer result of a retrospective Hungarian real-life clinical data analysis., Expert Opin. Drug Saf., 2011
Cseh A., Bohács A., Szalay B., Losonczy G., Tulassay T., Vásárhelyi B., Tamási L.: Peripheral dendritic cells in asthma., J. Investing Allergol. Clin. Immunol., 2010
Ungvari Z., Bailey-Down L., Gautam T., Jimenez R., Losonczy G., Zhang C., Ballabh P., Recchia FA., Wilkerson DC., Sonntag WE., Pearson K., de Cabo R., Csiszar A.: Adaptive induction of NF-E2-related factor-2 -driven antioxidant genes in endothelial cells in response to hyperglycemia., Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2011
Gál K., Cseh A., Szalay B., Rusai K., Vannay A., Lukácsovits J., Heeman U., Szabó AJ., Losonczy G., Tamási L., Müller V.: Effect of cigaretta smoke and dexamethasone on Hsp72 system of alveolar epithelial cells., Cell Stress Chaperones, 2011
Losonczy G., Máthé C., Müller V., Szondy K., Moldvay J.: [Incidence risk factor and prevention of cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with lung cancer]., Magyar Onkológia, 2010
Tamási L., Horváth I., Bohács A., Müller V., Losonczy G., Schatz M.: Asthma in pregnancy-immunological changes and clinical management., Respir Med., 2011
Bikov A., Gajdócsi R., Huszár É., Szili B., Lázár Z., Antus B., Losonczy G., Horváth I.: Exercise increases exhaled breath condensate cysteinyl leukotriene concentration in asthmatic patients., J. Asthma, 2010
Sziksz E., Tibor Kozma G., Komlósi ZI., Pálinger E., Kardos M., Szebeni B., Losonczy G., Falus A., Szabó A., Tulassay T., Vannay A.: Increased synthesis of vascular endothelial growth factor in allergic airway inflammation in histidine decarboxylase knockout (HDC(-/-)) mice., Exp. Lung Res., 2010
Csiszar A., Labinsky N., Perez V., Recchia FA., Podlutsky A., Mukhopadhyay P., Losonczy G., Pacher P., Austad SN., Bartke A., Ungvari Z.: Endothelial function and vascular oxidative stress in long-lived GH/IGF-deficient Ames dwarf mice., Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2008
Tamási L., Müller V., Magyar P., Losonczy G.: [Erythropoietic protein supportive treatment in small cell lung cancer]., Magyar Onkológia, 2008
Csiszar A., Labinskyy N., Jimenez R., Pinto JT., Ballabh P., Losonczy G., Pearson HJ., de Cabo R., Ungvari Z.: Anti-oxidative and anti-inflammatory vasoprotective effects of caloric restriction in aging role of circulating factors and SIRT1, Mech. Ageing Dev., 2009
Máthé Cs., Bohács A., Duffek L., Lukácsovits J., Komlósi ZI., Szondy K., Horváth I., Müller V., Losonczy Gy: Cisplatin nephrotoxicity aggravated by cardiovascular disease and diabetes in lung cancer patients, European Respiratory Journal, 2010
Smith CA., Santmyire B., Erdely A., Venkat V., Losonczy Gy., Baylis C.: Renal Nitric Oxide Production in Rat Pregnancy: Role of Consitutive Nitric Oxide Synthases, American Journal of Physiology, 2010
Bohács A., Cseh Á., Stemczer B., Müller V., Gálffy G., Molvarec A., Rigó J., Losonczy Gy., Vásárhelyi B., Tamási L.: Effector and regulatory lymphocytes in asthmatic pregnant women, American Journal of Reproductive Immunology, 2010
Lázár Z., Cervenak L., Orosz M., Gálffy G., Komlósi ZI., Bikov A., Losonczy Gy., Horváth I.: Adenosine triphosphate concentration of exhaled breath condensate in asthma, Chest, 2010
Sziksz E., Kozma GT., Pállinger E., Komlósi ZI., Adori C., Kovács L., Szebeni Z., Rusai K., Losonczy Gy., Szabó A., Vannay A.: Galectin-9 in allergic airway inflammation and hyper-responsiveness in mice., Int. Arch. Allergy Immunology, 2010
Molvarec A., Tamási L., Losonczy Gy., Madách K., Prohászka Z., Rigó J. Jr.: Circulating heat shock protein 70(HSPA1A) in normal and pathological pregnancies, Cell Stress Chaperones, 2010
Tamási L., Bohács A., Tamási V., Stenczer B., Prohászka Z., Rigó J. Jr., Losonczy Gy., Molvarec A.: Increased circulating heat shock protein 70 levels in pregnant asthmatics., Cell Stress Chaperones, 2010
Bohács A., Pállinger É., Tamási L., Rigó J. Jr., Komlósi ZI., Müller V., Dong Y., Magyar P., Falus A., Losonczy Gy.: Surface markers of lymphocyte activation in pregnant asthmatics., Inflammation Research, 2010
Vannay A., Fekete A., Langer R., Tóth T., Sziksz E., Vásárhelyi B., Szabó AJ., Losonczy Gy., Adori C., Gál A., Tulassay T., Szabó A.: Dehydroepiandrosterone pretreatment alters the ischaemia/reperfusion-induced VEGF, IL-1 and IL-6 gene expression in acute renal failure., Kidney Blood Press Res., 2009
Csiszár A., Labinsky N., Olson S., Pinto J., Gupte S., Wu JM., Hu F., Ballabh P., Podlutsky A., Losonczy Gy., Cabo de R., Mathew R., Wolin MS., Ungvári Z.: Resveratrol Prevents Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension in Rats., Hypertension, 2009
Pápay J., Sápi Z., Egri G., Gyulai M., Szende B., Losonczy Gy., Tímár J., Moldvay J.: Platinum-based chemotherapy in lung cancer affects the expression of certain biomarkers including ERCCI, Pathology Oncology Research, 2009
Csiszar A., Labinsky N., Pinto JT., Ballabh P., Zhang H., Losonczy Gy., Pearson K., De Cabo R., Pacher P., Zhang C., Ungvári Z.: Resveratrol induces mitochondrial biogenesis in endothelial cells, American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology, 2009
Csiszar A., Podlutsky A., Wolin MS., Losonczy Gy., Pacher P., Ungvári Z.: Oxidative stress and accelerated vascular aging: implications for cigarette smoking, Frontiers in Biosci, 2009
Labinsky N., Mukhopadhyay P., Toth J., Szalai G., Veres M., Losonczy Gy., Pinto JT., Pacher P., Ballabh P., Podlutsky A., Austad SN., Csiszar A., Ungvári Z.: Longevity in associated with increased vascular resistance to high glucose induced oxidative stress and inflammatory gene expression in Peromyscus leucopus, American Journal Heart Circ. Physiology, 2009
Komlósi Zs, Pállinger É, Müller V, Losonczy Gy.: Steroid responsiveness of natural klikller T cells mediated airway inflammation 8oral presentation)., Eur Respir J, 2008
Tamási L, Bohács A, Bikov A, Andorka Cs, Rigó J, magyar P, Losonczy Gy, Horváth I.: Exhaled nitric oxide in pregnant healthy and asthmatic women., J. Asthma, 2009
Horváth I, Lázár Zs, Gyulai N, Kollai M, Losonczy Gy.: Exhaled biomarkers in lung cancer., Eur Respir J, 2009
Lukacsovits J., Carlucci A., Hill N., Ceriana P., Pisani L., Schreiber A., Pierucci P., Losonczy G., Nava S.: Physiological changes during low and high "intensity" noninvasive ventilation, European Respiratory Journal, 2011
Kis A., Sutto Z., Tamasi L., Eszes N., Losonczy G., Mathe C., Langer RM., Nemeth A., Muller V.: Spontaneous pneumomediastinum after kidney transplantation: case report., Transplant Proc., 2010
Tölgyesi G, Molnár V, Semsei ÁF, Kiszel P, Ungvári I, Pócza P, Wiener Z, Komlósi ZsI, Kunos L, Gálffy G, Losonczy Gy, Seres IO, Falus A, Szalai Cs.: Gene expression profiling of experimental asthma reveals a possible role of paraoxonase-1 in the disease, Intern Immunol, 2009



Back »