A gyermekkori veseelégtelenség rizikótényezői  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
71730
típus K
Vezető kutató Reusz György
magyar cím A gyermekkori veseelégtelenség rizikótényezői
Angol cím Risk factors of the end stage renal disease in children
magyar kulcsszavak veseelégtelenség, cardiovascularis rizikófaktorok, ischemiás/reperfusiós károsodás,
angol kulcsszavak kidney failure, cardiovascular risk factor, ischemia/reperfusion injury
megadott besorolás
Nephrológiai (Orvosi és Biológiai Tudományok)70 %
Ortelius tudományág: Nefrológia
Klinika I. (Konzervatív) (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
Ortelius tudományág: Gyermekgyógyászat
Atherosclerosis. Thromboembolitás és Keringési Megbetegedések Kutatása (Orvosi és Biológiai Tudományok)10 %
zsűri Klinikai Orvostudomány
Kutatóhely Gyermekgyógyászati Klinika I. sz. (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Cseprekál Orsolya
Kis Éva
Szabó András
Vannay Ádám
projekt kezdete 2008-04-01
projekt vége 2011-12-31
aktuális összeg (MFt) 9.489
FTE (kutatóév egyenérték) 8.53
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
Pályázatunkban három pillérre építve vizsgáljuk a gyermekkori krónikus vesebetegségek etiológiáját és szövődményeinek kialakulását.

(a) Elemezzük a gyermekkori veseelégtelenség egyik leggyakoribb okaként megjelenő vesicoureteralis reflux/húgyúti infekció során kialakuló vesehegesedés genetikai hátterét. Kutatásunk során olyan polimorfizmusok szerepét vizsgáljuk, amelyeknek humán megfigyelések ill. az állatkísérletes adatok alapján szerepük lehet a fibrosis kialakulásában vagy megelőzésében (VEGF, TGF-beta, iNOS, eNOS). Célunk olyan adatbázis létrehozása, amely a betegellátásban segítséget nyújthat a fokozott kockázatú VUR betegek kiszűrésére.

(b) Vizsgálatunkban felmérjük a krónikus vesebetegek korai és késői cardiovascularis szövődményeit. IgA nephropathiában és gyermekkori nephrosis syndromában a korai vascularis szövődmények vizsgálatát tervezzük érfalmerevség meghatározással. Célunk e két betegcsoport keresztmetszeti vizsgálata és hosszútávú követése. Emellett folytatjuk a előző pályázatunkbanl megkezdett késői vaszkuláris szövődmények vizsgálatát uraemiás és transzplantált gyermekekben.

(c) Állatkísérletes modellen vizsgáljuk a vese ischemiás/reperfusiós károsodása során szintetizálódó VEGF szerepét, amelynek feltehetően protektív hatása van a patkányban, kísérleti körülmények között létrehozott akut veseelégtelenségben. Ez a modell mélyebb betekintést enged a veseelégtelenség molekuláris folyamataiba, elemzésével lehetővé válik a lehetséges protektív tényezők leírására
angol összefoglaló
In the present investigation the etiology and consequences of chronic renal diseases are studied on three different levels.

(a) Evaluation of the genetic background of the most common cause of end stage renal disease in childhood: single nucleotide polymorphisms associated with renal scarring caused by urinary tract infection and/or vesico-ureteral reflux. Polymorphisms supposed to play role in the renal scarring according observational studies and animal models of the disease (VEGF, TGF-beta, iNOS, eNOS SNPs) are evaluated. Our aim is to create a database from the polymorphisms and to describe genetic covariations that affect the clinical course of renal scarring and predict unfavorable outcome.

(b) Determination of cardiovascular disorders in chronic renal disease in childhood: early detection of arterial stiffness with the non-invasive measurement of pulse wave velocity in children with IgA nephropathy and nephrotic syndrome.A cross-sectional and a follow-up study of the vascular changes in the above-mentioned pediatric populations is planned. In addition, based on our previous results on arterial stiffness in uremic and transplanted patients, we will continue with the uremic and the transplanted patients’ follow-up study.

(c) Our aim is to analyze the renal synthesis of VEGF, a candidate factor supporting postischemic recovery of the kidney in a rat model of ischemia/reperfusion injury induced acute renal failure. The use of this rat model enables a better understanding of the molecular events of acute renal damage and may elucidate the protective mechanisms involved.





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Kutatásunk klinikai és állatkísérletes szakaszból állt. 1. klinikai szakasz. 1.1. Megállapítottuk, hogy olyan vesetranszplantált gyermekekben, akiknél a veseelégtenség anatómiai malformáció talaján alakult ki a HSPA1B(1267)G allél előfordulása szignifikánsan gyakoribb, ami felveti a HSP72 fehérje esetleges kóroki szerepét a vesekárosodás kialakulásában 1.2. A krónikus vesebetegek korai érfali változásának jellemzésére a pulzushullám terjedési sebesség (PWV) alkalmas. Egy 1008 fős gyermek adatbázis alapján megalkottuk a PWV gyermekkori kor és magasságfüggő percentilis táblázatait. Elvégeztük továbbá három, a PWV mérésére alkalmas készülék keresztvalidációját. Megállapítottuk, hogy a készülékek adatai egymással jó közelítéssel összehasonlíthatóak. Megállapítottuk, hogy veseátültetést követően is magasabb PWV az urémiás terhelés következménye. Az érfal állapotát a mészlerakódást fokozó és gátló folyamatok egyensúlya határozza meg. A második évtől a diszlipidémia már fokozottabb szerepet játszik a folyamatban 2. Állatkísérletben vizsgáltuk a dehydroepiandrosteron (DHEA) és az erythropoietin (EPO) előkezelés hatását ischemia-reperfuziós modellen. Megállapítottuk, hogy DHEA kezelés a veseszövet IL-1beta, IL-6 és VEGF szintézisének változását eredményezte. EPO-val történő előkezelés szignifikáns protektív hatással járt a szövetkárosodás, és a vesefunkció tekintetében, melynek kialakulásában SGK-1 játszik szerepet.
kutatási eredmények (angolul)
The study was performed on a clinical and experimental level. 1.Clinical studies. 1.1 Our findings on heat shock protein polymorphisms in kidney transplanted children suggest an association between the carrier status of HSPA1B (1267)G with urinary tract malformations, leading to end-stage renal disease 1.2 Carotid-femoral pulse wave velocity (PWV) is an established method to characterize aortic stiffness. Our study, involving 1008 children, is the first to provide age and height specific pediatric reference values for PWV. Our work cross-validating three devices suitable to measure PWV in children showed a good concordance between the instruments. This allows to extrapolate the results between previously established normal PWV values and forthcoming studies using these devices to assess children at long-term risk of cardiovascular disease. Uremic burden (elevated CaxP product, calcitriol treatment before transplantation) and disturbed bone metabolism had a major impact on PWV after transplantation. Two years following transplantation the presence of disturbed lipid metabolism gains importance in determining PWV 2.The objective of our experimental study was to examine the renoprotective effects of dehydroepiandosteron (DHEA) and erythropoietin (EPO) in renal ischemic/reperfusion (I/R) injury in rat model. We found that DHEA pretreatment influences renal IL-1beta, IL-6 and VEGF synthesis. EPO pretreatment protects from renal I/R injury through SGK1 mediated mechanism
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=71730
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Kis E, Cseprekál O, Kerti A, Salvi P, Benetos A, Tislér A, Szabó A, Tulassay T, Reusz GS: Measurement of pulse wave velocity in children and young adults: a comparative study using three different devices., Hyperten.Res, 34(11):1197-202. doi: 10.1038/hr.2011.103 Epub 2011 Jul, 2011
Reusz GS, Cseprekál O, Temmar M, Kis É, Cherif AB, Thaleb A, Fekete A, Szabó AJ, Benetos A, Salvi P: Reference Values of Pulse Wave Velocity in Healthy Children and Teenagers, Hypertension 56(2):217-224, 2010
Rusai K, Banki NF, Prokai A, Podracka L, Szebeni B, tulassay T, Reusz GS, Sallay P, Kormendy R, Szabo AJ, Fekete A: Heat shock protein polymorphism predisposes to urinary tract malformations and renal transplantation in children, Transplant Proc 42: 2309-2311, 2010
Kis E, Nyitrai A, Várkonyi I, Máttyus I, Cseprekál O, Reusz G, Szabó A: Voiding urosonography with second-generation contrast agent versus voiding cystourethrography, Pediatric Nephrology 25: 1189-2293, 2010
Reusz GS, Kis E, Cseprekal O, Szabó AJ, Kis E: Captopril-enhanced renal scintigraphy in the diagnosis of pediatric hypertension, Pediatr Nephrol 25: 185-189, 2010
Kis É; Cseprekál O; Bíró E; Kelen K;Ferenczi D; Kerti A; Szabó AJ; Szabó A; Reusz GS: Effects of bone and mineral metabolism on arterial elasticity in chronic renal failure, Pediatric Nephrology 24:2413-2420, 2009
Cseprekál O; Kis E; Schäffer P; Othmane Tel H; Fekete BC; Vannay A; Szabó AJ; Remport A; Szabó A; Tulassay T; Reusz GS: Pulse wave velocity in children following renal transplantation, Nephrol Dial Transplant, 24: 309-315, 2009
Vannay A, Fekete A, Langer R, Tóth T, Sziksz E, Vásárhelyi B, Szabó AJ, Losonczy G, Adori C, Gál A, Tulassay T, Szabó A: Dehydroepiandrosterone pretreatment alters the ischaemia-reperfusion.induced VEGF, IL-1 and IL-6 gene expression in acute renal failure, Kidney Blood Press Res, 32(3):175-184, 2009
Cseprekál O, Kis É, Szabó JA, Reusz Gy: Gyakorlati útmutató az érfalrugalmasság mérésére gyermekeknél. Mit mivel mérjünk?, Hypertonia és Nephrologia 14: 183-191, 2010
Rusai K, Prókai A, Szebeni B, Fekete A, Treszl A, Vannay A, Müller V, Reusz G, Heemann U, Lutz J, Tulassay T, Szabó AJ: Role of serum and glucocorticoid-regulated kinase-1 in the protective effects of erythropoietin during renal ischemia/reperfusion injury, Biochem pharmacol 79: 1173-1181, 2010
Cseprekal O, Kis E, Sallay P, Remport A, Szabo AJ, Tulassay T, Reusz G: Bone metabolism and arterial stiffness in renal transplant children, PEDIATR NEPHROL 23: 1685, 2008
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2009
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2008
duplum: --, --, 2009
duplum: --, --, 2009
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2009
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2010
duplum: --, --, 2009
duplum: --, --, 2009




vissza »