Identification and validation of novel molecular target for obesity and type 2 diabetes  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
75965
Type K
Principal investigator Németh, József
Title in Hungarian Az elhízás és cukorbetegség kezelésére alkalmas új molekuláris targetek meghatározása és validálása
Title in English Identification and validation of novel molecular target for obesity and type 2 diabetes
Keywords in Hungarian elhízás, cukorbetegség, gyógyszerfejlesztési target meghatározás és validálás, kardiovaszkuláris szövődmények
Keywords in English obesity, diabetes, drug target identification and validation, cardiovascular complications
Discipline
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)70 %
Ortelius classification: Gastroenterology
Cardiovascular system (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Ortelius classification: Cardiovascular system
Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)10 %
Ortelius classification: Clinical pharmacology
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Department of Pharmacology and Pharmacotherapy (University of Debrecen)
Participants Hegedűs, Csaba
Kónya, Krisztina Emília
Kovács, Diana Klára
Pankucsi, Csaba
Peitl, Barna
Sári, Zsuzsanna Réka
Szilvássy, Zoltán
Varga, Angelika
Starting date 2008-10-01
Closing date 2012-10-31
Funding (in million HUF) 23.721
FTE (full time equivalent) 7.91
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatási tervben megfogalmazásra kerülő kísérleteink jól illeszkednek az Európai Unió által az FP7-es keretprogramban megfogalmazott célkitűzésekhez. Programunk elsődleges célja, hogy a korunk népbetegségének számító elhízás/metabolikus szindróma/2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kialakulásában szerepet játszó élettani mechanizmusok feltárása révén új gyógyszerfejlesztési célpontokat azonosítsunk és validáljunk e betegségek megelőzésére/kezelésére (Cooperation Work Programme: Health 2.4.3. Diabetes and Obesity). A program másodlagos célkitűzése a cukorbetegek körében oly gyakori halálok, a szív és érrendszeri megbetegedések, azon belül is a szívritmuszavarok kialakulásának hátterében álló alapmechanizmusok (inzulin rezisztencia?) tisztázása (Cooperation Work Programme: Health 2.4.2. Cardiovascular disease). A projekt sikere esetén olyan új molekuláris targetek validálása történik meg, melyek gyógyszerfejlesztési célpontként szolgálhatnak a cukorbetegség/inzulin rezisztencia és az ezek szövődményeként fellépő szívritmuszavarok kezelésére.
Summary
Our experiments outlined in the project proposal are fit well to the aims of the FP7 framework draw up by the EU. The primary objective of our proposed program is to explore the physiological and pharmacological basis of the development of obesity, insulin resistance, type 2 diabetes and their cardiovascular complications in order to identify new genes and/or gene products implicated in pathogenesis of these diseases and to develop strategies for validating these genes/molecules as targets for future pharmacological manipulation (Cooperation Work Programme: Health 2.4.3. Diabetes and Obesity). The secondary objective of our research program is the investigation of the pathophysiological basis of the cardiac complication of the insulin resistance/diabetes, since the leading cause of death in patient with diabetes are the cardiac complications, including cardiac arrhythmias (Cooperation Work Programme: Health 2.4.2. Cardiovascular disease). The main result of the proposed project will be the identification and validation new molecular target for the treatment of insulin resistance/diabetes and its cardiovascular complications.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A kutatási tervben megfogalmazott programunk elsődleges célja az volt, hogy korunk népbetegségének számító elhízás, metabolikus szindróma és 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában szerepet játszó élettani és kórélettani mechanizmusokat feltárjuk, továbbá gyógyszerfejlesztési célpontokat azonosítsunk ezen betegségek megelőzésére és kezelésére. A program másodlagos célja, a cukorbetegek körében nagyon gyakori halálok, a szív és érrendszeri betegségek, elsősorban a szívritmuszavarok kialakulásának hátterében álló mechanizmusok tisztázása volt. Munkánk során különböző állatkísérletes modellekben, patkányokon és nyulakon vizsgáltuk: a CCK szerepét az atípusos antipsychoticumok szedése okozta súlygyarapodásra; a hyperinsulinaemia hatását a cardialis elektrofiziológiai paraméterekre. Új DPP-IV gátló vegyületeket terveztünk és szintetizáltunk, majd meghatároztuk hatásosságuk mértékét. Egy klinikai tanulmányban egészséges önkénteseken vizsgáltuk az egyszeri dózisban adott olanzapinnak (atípusos antipsychoticum), az étkezés kiváltotta CCK felszabadulásra gyakorolt hatását. Intézetünk izotóp laboratóriumában új radioimmunoassay (RIA) eljárásokat fejlesztettünk ki az OTKA támogatás segítségével a GLP-1, GIP, oxyntomodulin, thrittene és a corticosterone mérésére.
Results in English
The primary objective of our proposed project was to explore the physiological and pharmacological basis of the development of obesity, insulin resistance and type-2 diabetes. The secondary objective of our research program was the investigation of the pathophysiological basis of the cardiac complication of the insulin resistance and diabetes. In this program: the role of CCK in the atypical antipsychotic-induced weight gain; the effect of hyperinsulinaemia on the cardiac electrophysiological parameters were investigated in different animal models using rats and rabbits. New chemical entities having DPP-IV blocking activity were designed and synthetized and their potencies were determined. In a clinical trial we investigated the possible role of a single dose of olanzapine, an atypical antipsychotic, on the meal-induced CCK release in healthy volunteers. Furthermore, new radioimmunoassay (RIA) methods were developed in our institute for the measurement of GLP-1, GIP, oxyntomodulin, thrittene and corticosterone with the support of OTKA.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=75965
Decision
Yes





 

List of publications

  
Varhalmi E., Somogyi I., Kiszler G., Nemeth J., Reglodi D., Lubics A., Kiss P., Tamas A., Pollak E., Molnar L.: Expression of PACAP-like compounds during the caudal regeneration of the earthworm Eisenia fetida, J. Mol. Neurosci. 36: 166-174, 2008
Borzsei R., Mark L., Tamas A., Bagoly T., Bay Cs., Csanaky K., Banki E., Kiss P., Vaczy A., Horvath G., Nemeth J., Szauer E., Helyes Zs., Reglodi D.: Presence of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide-38 in human plasma and milk., Eur. J. Endocrinol. 160: 561-565, 2009
Furjes G., Drimba L., Peitl B., Nemeth J., Sari R., Varga A., Szilvassy Z.: Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and thiazolidinedions on atypical antipsychotic-induced weight gain and insulin resistance of otsuka long evans tokushi, Neuropeptides 43: 437, 2009
Peitl B, Döbrönte R, Németh J, Pankucsi C, Sári R, Varga A, Szilvássy Z.: Meal-induced enhancement in insulin sensitivity is not triggered by hyperinsulinemia in rats., Metabolism Clin Exp. 58: 328-332, 2009
Somogy I., Boros A., Engelmann P., Varhalmi E., Nemeth J., Lubics A., Tamas A., Kiss P., Reglodi D., Pollak E., Molnar L.: Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-like compounds could modulate the activity of coelomocytes in the earthworm., Ann. N.Y. Acad. Sci. 1163: 521-523, 2009
Brubel R., Boronkai A., Reglodi D., Racz B., Nemeth J., Kiss P., Lubics A., Toth G., Horvath G., Varga T., Szogyi D., Fonagy E., Farkas J., Barakonyi A., Bellyei Sz., Szereday L., Koppan M., Tamas A.:: Changes in the expression of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in the human placenta during pregnancy and its effects on the survival of JAR choriocarcin, J. Mol. Neurosci. 42: 450-458, 2010
Németh J., Fürjes G., Tóth A., Peitl B., Sári R., Pórszász R., Szilvássy Z.: Description and application of the thrittene radioimmunoassay., Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 107: 488, 2010
Peitl B, Döbrönte R, Drimba L, Sári R, Varga A, Németh J, Pázmány T, Szilvássy Z.: Involvement of cholecystokinin in baseline and post-prandial whole body insulin sensitivity in rats, Eur. J. Pharmacol. 644: 251-256, 2010
Reglodi D., Gyarmati J., Ertl T., Borzsei R., Bodis J., Tamas A., Kiss P., Csanaky K., Banki E., Bay Cs., Nemeth J., Helyes Zs.:: Alterations of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-like immunoreactivity in the human plasma during pregnancy and after birth., J. Endocrinol. Invest. 33: 443-445, 2010
Bajza A., Németh J., Oroszi G., Pórszász R., Peitl B., Szilvássy Z.:: Block by nitrate tolerance of meal-induced insulin sensitization in conscious rabbits., J. Cardiovasc. Pharmacol. 58: 508-513, 2011
Czegledy L., Tamas A., Borzsei R., Bagoly T., Kiss P., Horvath G., Brubel R., Nemeth J., Szalontai B., Szabadfi K., Javor A., Reglodi D., Helyes Zs.:: Presence of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) in the plasma and milk of ruminant animals., Gen. Comp. Endocrinol. 172: 115-119, 2011
Gyires K., Zádori Z.S., Rónai A.Z., Tekes K., Németh J.:: Role of central nervous system in regulation of gastrointestinal functions: experimental evidence on the significant role of endomorphin-2 in gastric mucosal defense., Acta Physiol. 202: 37-38, 2011
Németh J.:: Developement of radioimmunoassay (RIA) method for measurment of neuropeptid content, Acta Physiol. 202: 87, 2011
Drimba L., Hegedüs Cs., Yin D., Sári R., Németh J., Szilvássy Z., Peitl B.:: Beneficial cardiac effect of cicletanine in conscious rabbits with metabolic syndrome., J. Cardiovacs. Pharmacol. 60: 208-218, 2012
Fürjes G., Tóth G.K., Peitl B., Pórszász R., Lelesz B., Sári R., Tóth A, Szilvássy Z., Németh J.: Thrittene radioimmunoassay: description and application of a novel method., J. Radioanal. Nuch. Chem. 292: 113-118, 2012
Szanto Z., Sarszegi Zs., Reglodi D., Nemeth J., Szabadfi K., Kiss P., Varga A., Banki E., Csanaky K., Gaszner B., Pinter O., Szalai Zs., Tamas A.:: PACAP immunoreactivity in human malignant tumor samples and cardiac diseases., J. Mol. Neurosci. 48: 667-673, 2012
Szilvássy Z., Németh J., Kovács P., Paragh Gy., Sári R., Vígh L., Peitl B.:: Insulin resistance occurs in parallel with sensory neuropathy in streptozotocin-induced diabetes in rats: differential response to early vs late insulin supplementation., Metababolism Clin Exp. 61: 776-786, 2012
Tuka B., Helyes Zs., Markovics A., Bagoly T., Németh J., Márk L., Brubel R., Reglődi D., Párdutz Á., Szolcsányi J., Vécsei L.:: Peripheral and central alterations of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide-like immunoreactivity in the rat in response to activation of the trigelminovascular system., Peptides 33: 307-316, 2012
Drimba L., Döbrönte R., Hegedüs Cs., Sári R., Yin D., Németh J., Szilvássy Z., Peitl B.:: The role of hyperinsulinemia in the development of cardiac arrhytmias., Eur. J. Pharamcol. (submitted), 2013
Drimba L., Németh J., Sári R., Yin D., Kovács A., Szénási G., Szilvássy Z., Peitl B.:: In vivo preclinical evaluation of a promising antiarrhytmic agent, EGIS-7229., Drug. Develop. Res. (accepted), 2013
Gyires K., Németh J., Zádori Z.S.:: Gastric mucosal protection and central nervous system., Curr. Pharmac. Design 19: 000-000 (in press), 2013
Gyires K., Rónai A.Z., Németh J., Szekeres M., Zádori Z.S., Hunyady L.:: Angiotensin II-induced activation of central AT1 receptors exerts endocannabinoid-mediated gastroprotective effect in rats., Neuropharm. (submitted), 2013
Lelesz B., Tóth G.K., Peitl B., Drimba L., Hegedűs Cs., Sári R., Lampé Zs., Szivássy Z., Németh J.:: Description and application of a novel glucagon-like peptide-1 radioimmunoassay., J. Radioanal. Nucl. Chem. (közlésre előkészítve), 2013
Lendvai Á.Z., Giraudeau M., Németh J., Bakó V., McGraw K.J.:: Carotenoid-based plumage coloration reflects feather corticosterone levels in male house finches (carpodacus mexicanus)., Behav. Ecol. Soc. (accepted), 2013
Literati-Nagy B., Lelesz B., Kovacs P., Peitl B., Lonovics J., Nemeth J., Szilvassy Z.:: Post-prandial increase in blood level of gut hormones in obesity. The modifying effect of atypical antipsychotics., Eur. J. Clin. Invest. (közlésre előkészítve), 2013




 

Events of the project

  
2010-10-29 11:57:17
Résztvevők változása



Back »