Melanoma malignum kialakulására hajlamosító genetikai és környezeti tényezők kölcsönhatásainak vizsgálata  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
77436
típus K
Vezető kutató Széll Márta
magyar cím Melanoma malignum kialakulására hajlamosító genetikai és környezeti tényezők kölcsönhatásainak vizsgálata
Angol cím Investigations on gene-environment interactions on the risk of melanoma malignum
magyar kulcsszavak melanoma malignum, újszülöttkori kék fény kezelés, ikertanulmány CDKN2A introni mutáció, MC1R polimorfizmusok
angol kulcsszavak melanoma malignum, neonatal blue light therapy, twin study, intronic mutation of CDKN2A, MC1R polymorphisms
megadott besorolás
Klinika I. (Konzervatív) (Orvosi és Biológiai Tudományok)100 %
Ortelius tudományág: Bőrgyógyászat
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely Orvosi Genetikai Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Almásiné Csoma Zsanett
Oláh Judit
projekt kezdete 2009-06-01
projekt vége 2012-12-31
aktuális összeg (MFt) 18.588
FTE (kutatóév egyenérték) 2.57
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
Epidemiológiai adatok szerint a melanoma malignum incidenciája világszerte nagymértékben nő, ezért egyre nagyobb jelentőségű a betegség rizikó faktorainak ismerete. Elsődleges célunk a melanomára hajlamosító faktorok azonosítása.
Egy korábbi tanulmányunkban elsőként azonosítottunk egy CDNK2A introni mutációt (IVS1+37 G/C) egy magyar családban, ahol a melanoma halmozottan fordul elő. Munkánk célja annak eldöntése, hogy az azonosított mutáció hatással van-e a CDKN2A mRNS splicing folyamataira és vajon íly módon szerepet játszik-e a melanomára való hajlam kialakításában. Munkánk során egyrészt az érintett család tagjainak szövetmintáiban tanulmányozzuk a CDKN2A splice variánsait, másrészt egy de novo előállított CDKN2A minigén segítségével in vitro kísérletekben tanulmányozzuk a IVS1+37 G/C mutáció hatását az mRNS splicing-ra.
Genetikai és környezeti faktorok melanomára hajlamosító együtthatását is tervezzük vizsgálni. Jelen projekt részét képezi egy ikertanulmánynak, melyben az újszülöttkori kék fény kezelés pigmentált bőrléziók kialakulására gyakorolt hatásait vizsgáljuk. Megvizsgáljuk, hogy az ikerpárok hordoznak-e CDKN2A mutációt, illetve meghatározzuk a pigmentáció kialakításában és az UV indukált immunszuppresszióban szerepet játszó MC1R és HAL gének polimorfizmusait. A tanulmány eredményei értékes adatokkal szolgálhatnak a genetikai és környezeti faktorok melanoma malignum kialakításában szerepet játszó kölcsönhatásáiról.
angol összefoglaló
Epidemiologic data suggest an increasing malignant melanoma incidence worldwide therefore identifying melanoma risk factors is of high interest of the society. Our primary aim is to identify predisposing factors for melanoma susceptibility.
In our previous studies we identified a novel CDKN2A intronic mutation (IVS1+37 G/C) in a Hungarian melanoma-prone family. To decide whether this intronic mutation has any effect on mRNA splicing and contributes to melanoma susceptibility, aberrant splice variant(s) of CDKN2A mRNA in the tissue samples of the effected family members will be detected and the exact role of the mutation in the regulation of splicing will be studied with the use of a de novo constructed CDKN2A minigene.
A study for gene-environmental interaction on the prevalence of melanoma predisposing pigmented skin lesions will be performed. This project will be the part of a twin study that aims to survey the effect of neonatal blue light treatment on the numbers of melanocytic nevi. Mutations of the melanoma-predisposing CDKN2A gene as well as polymorphisms of MCR1 and HAL genes will be studied. The latter two genes play regulatory roles in human pigmentation and UV-induced immunosuppression, respectively. The results of this survey will provide us valuable data on gene-environment interactions toward susceptibility to cutaneous malignant melanoma, the skin cancer with the worst prognostic factors.





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
The aim of our research project was to identify genetic and environmental factors predisposing to melanoma. We have initiated and continuously performing a program for familial melanoma patients to identify and characterize disease-causing cyclin-dependent kinase 2A inhibitor (CDKN2A) mutations. We have identified a novel intronic mutation of the gene (IVS1+37G/C) and demonstrated that it alters the splicing of the mRNA thus may have a pathogenic function. We have also demonstrated that another CDKN2A mutation, the R24P may predispose not only for melanoma but also for breast cancer. In another survey we have performed a twin study and demonstrated that neonatal blue light treatment has a positive effect on the melanoma-predisposing nevi development but we could not identify any genetic predisposing factors in this study. We have also performed cell biology studies and demonstrated that with a novel cell culture method we are able to dedifferentiate human melanocytes. In another study we have shown that the COP1 molecule plays a role in the light-induced signal transduction processes of keratinocytes. Beside melanoma, non-melanoma skin cancers are very important in dermatology. In a set of experiments we have demonstrated that inhibiting the activity of the ABCG2 xenobioticum transporter protein may enhance the effectivity of photodynamic therapy frequently used for the treatment of non-melanoma skin cancers.
kutatási eredmények (angolul)
Kutatási programunk fő célkitűzése azon genetikai és környezeti predisponáló faktorok azonosítása, amelyek a legsúlyosabb bőrrák, a melanoma pathogeneziséban részt vesznek. Elindítottuk, és folyamatosan működtetjük azt a programunkat, amelynek keretében a familiáris melanomában szenvedő betegeink esetében cyclin-dependent kinase 2A inhibitor (CDKN2A) gén mutációkat azonosítunk és jellemzünk. Ezen programunk eredményeként elsőként írtunk le és jellemeztünk agy CDKN2A introni mutációt (IVS1+37G/C) és bebizonyítottuk, hogy a mutáció hatással van az mRNS érési folymataira, így feltételezzük pathogenetikai szerepét. Egy másik CDKN2A mutációról (R24P) megmutattuk, hogy feltehetően nem csupán a melanomára, hanem az emlőtumorra való hajlam kialakításában is részt vesz. Egy másik tanulmányunkban ikerpárok bevonásával bizonyítottuk, hogy az újszülöttkori kékfény kezelés feltehetően szerepet játszik a melanoma-predisponáló anyajegyek kialakulásában. Ugyanebben a tanulmányban genetikai predisponáló faktort nem tudtunk azonosítani. Sejtbiológiai vizsgálatainkkal bizonyítottuk, hogy egy általunk fejlesztett új tenyésztési eljárással a melanociták dedifferenciáltathatók, illetve megmutattuk, hogy a COP1 fehérje szerepet játszik a sejtek fényindukált jelátviteli folyamataiban. A melanoma mellett a nem-melanoma bőrrákok diagnózisa és kezelése is a bőrgyógyászat egyik sarkalatos területe. Egy kísérletsorozatunban megmutattuk, hogy az ABCG2 xenobiotikum transzporter gátlásával a nem-melanoma bőrrákok kezelésében elterjedten használt fotodinámiás kezelés hatásfoka növelhető.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=77436
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Oláh J, Csoma Zs, Ócsai H, Gyulai R, Orvos H, Varga A, Kemény L: Az újszülöttkori kékfény kezelés növelheti-e a felnőttkori melanoma kockázatát? Does the neonatal blue light therapy increase the risk of melanoma in adults?, Bőrgyógy Vener Szle 85: 67-72, 2009
Balogh K, Széll M, Pagani, F, Kemény L, Oláh J: Egy ritka CDKN2A mutáció azonosítása egy magyar familiáris melanomában szenvedő családban és szerepének vizsgálata az mRNS érés szabályozásában., A Magyar Dermatológiai Társulat 82. Nagygyűlése, Budapest, 2009. december 10-12. Bőrgyógy Vener Szle 85: 264, 2009
Balogh K, Széll M, Pagani, F, Kemény L, Oláh J: Detection of a rare CDKN2A intronic mutation in a Hungarian melanome prone family and its role in splicing regulation., 39th Annual ESDR Meeting, Budapest, 2009. szeptember 9-12. J Invest Dermatol 129, Suppl 2: S39, 2009
Széll M, Balogh K, Pagani, F, Kemény L, Oláh J: Egy ritka CDKN2A mutáció azonosítása egy magyar familiáris melanomában szenvedő családban és szerepének vizsgálata a splicing szabályozásában., VIII. Magyar Genetikai Kongresszus. XV. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok. Nyíregyháza, 2009. április 17-19. P45., 2009
Oláh Judit: A gyermekkorban elszenvedett napártalom késői hatása., A Magyar Rákellenes Liga rendezvénye a Rák Világnapján, Budapest, 2009. február 04., 2009
Kinyó A, Kiss-László Z, Hambalkó S, Bebes A, Kiss M, Széll M, Bata-Csörgő Z, Nagy F, Kemény L: COP1 contributes to UVB-induced signaling in human keratinocytes, J Invest Dermatol. 130: 541-5, 2010
Csoma Zs, Tóth-Molnár E, Balogh K, Széll M, Polyánka H, Orvos H, Ócsai H, Varga A, Kemény L, Oláh J: Az újszülöttkori kék fény kezelés hatásának vizsgálata a festéksejtes anyajegyek kialakulására egy- és kétpetéjű ikerpárokon, A Magyar Dermatológiai Társulat 83. Nagygyűlése, Budapest, 2010. december 9-11. Bőrgyógy Vener Szle 86: 182, 2010
Bernadett Kormos, Nora Belso, Attila Bebes, Gabor Szabad, Sarolta Bacsa, Marta Szell, Lajos Kemeny, Zsuzsanna Bata-Csorgo: In Vitro Dedifferentiation of Melanocytes from Adult Epidermis, PLoS ONE 6(2): e17197.doi:10.1371/journal.pone.0017197, 2011
Balogh K, Széll M, Polyánka H, Pagani F, Bussani E, Kemény L, Oláh J:: Detection of rare CDKN2A intronic mutation in Hungarian melanoma-prone family and its role in splicing regulation., Br J Dermatol – 2012 Jan 31 Epub ahead of print, 2012
Bebes A, Nagy T, Bata-Csörgő Z, Kemény L, Dobozy A, Széll M:: Specific inhibition of the ABCG2 transporter could improve the efficacy of photodynamic therapy., J Photochem Photobiol B. 105: 162-166,, 2011
Csoma Z, Tóth-Molnár E, Balogh K, Polyánka H, Orvos H, Ócsai H, Kemény L, Széll M, Oláh J.: Neonatal blue light phototherapy and melanocytic nevi: a twin study., Pediatrics 128 : e856-64,, 2011
Oláh J:: Egyénre szabott kezelés a melanoma malignum terápiájában, Med Tribune IX.: 13,, 2011
Balogh K, Nemes E, Uhercsák G, Kahán Zs, Lázár Gy, Farkas Gy, Polyánka H, Kis E, Gyulai R, Varga E, Keresztné Határvölgyi E, Kaizer L, Haracska L, Tiszlavicz L, Kemény L, Oláh J, Széll M: Melanoma-Predisposing CDKN2A mutations in Association with Breast Cancer: A Case-Study and Review of the Literature, In: Melanoma in the clinic. Diagnosis, management and complications of malignancy (Ed: Murph, M.) Intech Open Access Publisher, Rijeka, pp. 211-224., 2011
Göblös A, Bacsa S, Szegedi K, Antal M, Németh I, Sonkoly E, Dobozy A, Bata-Csörgő Zs, Kemény L, Széll M:: A PRINS nem kódoló RNS szabályozza a nukleofozmin UV-B-indukált intracelluláris elhelyezkedését. (poszter), Bőrgyógy Vener Szle. 87: 201-2, 2011, 2011
Göblös A, Bacsa S, Szegedi K, Antal M, Németh I, Sonkoly E, Dobozy A, Bata-Csörgő Zs, Kemény L, Széll M: A PRINS nem kódoló RNS szabályozza a nukleofozmin UV-B-indukált intracelluláris elhelyezkedését., Immunol Szle. 3: 14, 2011, 2011
Kinyó Á, Nagy F, Kemény L, Széll M:: COP1 protein decreases in parallel with differentiation and after UVB irradiation in normal human skin, J Am Acad Dermatol. 64: Suppl 1: AB139, 2011, 2011
Széll M, Bacsa S, Göblös A, Szegedi K, Antal M, Németh I, Sonkoly E, Dobozy A, Bata-Csörgő Zs, Kemény L:: PRINS, the psoriasis susceptibility related non-coding RNA regulatest he ultraviolet B-induced intracellular shuttling of nucleophosmin., Br J Dermatol. 165: E 32-33, 2011., 2011
Márta Széll: Germline and somatic mutations in melanoma pathogenesis., 75th Anniversary of Albert Szent-Györgyi’s Nobel Prize Award Conference,. Szeged, 2012. március 25, 2012
Csoma Zs, Tóth-Molnár E, Balogh K, Polyánka H, Orvos H, Ócsai H, Kemény L, Széll M, Oláh J: Neonatal blue light phototherapy and melanocytic nevi: a twin study”, 75th anniversary of Albert Szent-Györgyi’s Nobel prize award, Szeged, 2012. március 25., 2012
Kinyó Á, Hambalkó Sz, Bebes A, Kiss-László Zs, Bata-Csörgő Zs, Széll M, Nagy F, Kemény L: Cop1, a p53 interacting protein, is strongly expressed by proliferating keratinocytes, its expression decreases as cells di erentiate and a er UVB irradiation., 75th Anniversary of Albert Szent-Györgyi’s Nobel Prize Award Conference, Szeged, 2012. március 25, 2012
Németh IB, Krenács T, Kiszner G, Kurunczi M, Varga E, Kinyó Á, Bata-Csörgő Zs, Korom I, Oláh J, Széll M, Nagy F, Kemény L: Expression of human constitutive photomorphogenic protein-1 (COP1) in melanocytic and non- melanocytic tumours. An immunohistochemical study., 75th Anniversary of Albert Szent-Györgyi’s Nobel Prize Award Conference, Szeged, 2012. március 25., 2012
Oláh J, Balogh K, Nemes E, Uhercsák G, Kahán Zs, Lázár G, Farkas G, Polyánka H, Kiss E, Gyulai R, Varga E, Korom I, Keresztné Határvölgyi E, Kaizer L, Haracska L, Tiszlavicz L, Kemény L, Széll M: Identi cation of the R24P melanomapredisposing CDKN2A mutation in a patient with multiple primary malignancies., 75th Anniversary of Albert Szent-Györgyi’s Nobel Prize Award Conference, Szeged, 2012. március 25., 2012
Széll, Márta: Identification of Braf mutation in melanoma lesions with Roche z480 instrument. „Technology Transfer in Diagnostic Pathology”, 7th Central European Regional Meeting, Siófok, May 14-16, 2012, 2012
Széll Márta: Ivarsejtvonalbeli és szomatikus mutációk jelentősége a személyre szabott orvoslásban, prevencióban és célzott terápiában., A Magyar Humángenetikai Társaság IX. Kongresszusa, Szeged, 2012. augusztus. 23-25., 2012





 

Projekt eseményei

 
2013-02-01 14:02:52
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinika (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Orvosi Genetikai Intézet (Szegedi Tudományegyetem).




vissza »