Apoptózis, fagocitózis és a gyulladás kialakulásának megakadályozása  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
77587
típus K
Vezető kutató Szondy Zsuzsa
magyar cím Apoptózis, fagocitózis és a gyulladás kialakulásának megakadályozása
Angol cím Apoptosis, phagocytosis and prevention of inflammation
magyar kulcsszavak apoptózis, fagocitózis, autoimmunitás, arteriosclerosis
angol kulcsszavak apoptosis, phagocytosis, autoimmunity, arteriosclerosis
megadott besorolás
Általános pro- és eukarióta sejtbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)60 %
Immunológiai betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok)30 %
Atherosclerosis. Thromboembolitás és Keringési Megbetegedések Kutatása (Orvosi és Biológiai Tudományok)10 %
zsűri Infraindividuális Biológia
Kutatóhely ÁOK Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Balajthy Zoltán
Révészné dr. Tóth Réka
Sarang Zsolt
Tóth Beáta
Vereb György
projekt kezdete 2009-04-01
projekt vége 2013-03-31
aktuális összeg (MFt) 24.420
FTE (kutatóév egyenérték) 9.52
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
Az elhalt sejteket a környező makrofágok ismerik fel és takarítják el. Az apoptózis kutatása eddig a két folyamatot egymást követő, de egymástól független biológiai eseménynek tekintette. Néhány labor és a mi kutatócsoportunk utóbbi években folytatott kutatómunkája azonban rámutatott arra, hogy az elhaló sejt és az őt eltakarító makrofágok között folyamatos párbeszéd zajlik, ami összehangolja az apoptózis és a fagocitózis folyamatát, és meggátolja azt, hogy a normális sejtelhalási folyamat környezetében a szöveteket károsító gyulladási reakció és autoimmunitás alakuljon ki. Eredményeink szerint a transzglutamináz 2 fehérje részt vesz abban a makromolekuláris programban, amely biztosítja szöveti integritást. Kísérleteinkben a transzglutamináz 2, Nur77 és adenozin A2A receptor hiányos egereket felhasználva tovább fogjuk vizsgálni, hogyan történik az apoptózis és fagocitózis mértékének összehangolása, milyen jelátviteli útvonalak aktiválódnak a makrofágokban, amelyek az apoptotikus sejtekhez történő kivándorlásukat és fagocitózisukat szabályozzák, hogyan történik a gyulladást kiváltó citokinek termelődésének apoptótikus sejtek által történő gátlása, és hogyan kapcsolódnak ezek a folyamatok az általános sejtturnover szabályozásán kívül az artheriosclerosis kialakulásához. Úgy gondoljuk, ezen folyamatok megértése számos új gyógyszer támadáspontjául szolgálhat majd. A programban 4 PhD hallgato es evente tobb szakdolgozo hallgato kepzese fog megvalosulni.
angol összefoglaló
Apoptotic cells re recognized and removed by neighbouring macrophages. So far he apoptosis research field looked at these biological processes as two subsequent but independent events. Research carried out by our and several other laboratories during the past years has, however, revealed a continuous crosstalk between macrophages and apoptotic cells, which harmonises the rate of apoptosis and phagocytosis and prevents the initiation of inflammation that would lead to tissue destruction and autoimmunity. According to our research transglutaminase 2 is part of the macromolecular program that ensures tissue integrity. In our experiments, using transglutaminase 2? Nur77 and adenosine A2A null mice, it will be further studied how the rate of apoptosis and phagocytosis is harmonised, which signalling pathways regulate motility and phagocytosis of apoptotic cells in macrophages, how apoptotic cells can inhibit inflammation, and how these processes are linked to the regulation of cell turnover or to the development of atherosclerosis. We believe that our results will provide new targets for the development of new natural and synthetic molecules enhancing the apopto-phagocytosis program. In the program 4 PhD sutents and several undergraduate students will be educated and receive a degree.





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Az elhalt sejteket a környező makrofágok ismerik fel és takarítják el. Az apoptózis kutatása eddig a két folyamatot egymást követő, de egymástól független biológiai eseménynek tekintette. Csoportunk utóbbi években folytatott kutatómunkája azonban rámutatott arra, hogy az elhaló sejt és az őt eltakarító makrofágok között folyamatos párbeszéd zajlik, ami összehangolja az apoptózis és a fagocitózis folyamatát, és meggátolja gyulladás kialakulását. Kísérleteinkben a tímuszt mint modell szervet vizsgáljuk, mert itt folyamatosan nagymértékű sejtelhalás zajlik. Kimutattuk, hogy az elhaló sejteket felvevő makrofágok adenozint és egy új retinoidot termelnek a fagocitózis mértékének függvényében. Az adenozin meggátolja a makrofágok gyulladás indító képességét, míg a retinoid fokozza fagocitáló képességüket. Mind a retinoid termelődést, mind az adenozinra válaszoló receptor mennyiségének fokozódását a felvett apoptótikus sejteket lipid tartalmuk alapján érzékelő lipid érzékeny receptorok indítják el. Mind az adenozin, mind a retinoid elősegíti a hibás timociták elhalását. Munkánk azonosított néhány molekuláris target pontot, ahol a fagocitózis folyamata befolyásolható lehet olyan gyulladásos betegségekben, ahol ennek zavara hozzájárul a betegség pathomechanizmusának kialakításához. Ugyanakkor felveti, hogy az új retinoidoknak a gyulladási program szabályozásában is szerepük lehet, hiszen abban is folyamatosan zajlik a gyulladásban elhalt sejtek fagocitózisa.
kutatási eredmények (angolul)
Apoptotic cells are recognized and removed by neighbouring macrophages. So far he apoptosis research field looked at these biological processes as two subsequent but independent events. Research carried out by our laboratory during the past years has, however, revealed a continuous crosstalk between macrophages and apoptotic cells, which harmonises the rate of apoptosis and phagocytosis and prevents inflammation. We study thymus as a model organ, since it is characterized by a constantly high rate of apoptosis and phagocytosis. We found that macrophages engulfing apoptotic cells produce adenosine and a novel retinoid and their amount is related to the phagocytic rate. Adenosine prevents proinflammatory cytokine formation, while the retinoid enhances phagocytic capacity of macrophages. Both the retinoid production and the expression of the adenosine receptor are under the control of lipid sensing receptors that sense the number of apoptotic cells digested by their lipid content. Both the retinoid and adenosine promotes the death of those thymocytes whose T cell receptor is improper. Our work identified several target points at which phagocytosis can be affected in those autoimmune diseases in which the improper phagocytosis play a role in the pathomechanism of the disease. In addition we propose that retinoids might have a role in the regulation of inflammation as well, since cells died during inflammation are also taken up by phagocytosis.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=77587
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Tóth B, Garabuczi E, Sarang Z, Vereb G, Vámosi G, Aeschlimann D, Blaskó B, BécsiB, Erdődi F, Lacy-Hulbert A, Zhang A, Falasca L, Balajthy Z, Birge R, Melino G, Fésüs L, & Szondy Z: Transglutaminase 2 is needed for the formation of an efficient phagocyte portal in macrophages engulfing apoptotic cells., J Immunol 182, 2084-2092, 2009
Tóth Bea: Role of tissue transglutaminase in the phagocytosis of apoptotic cells by macrophages, PhD disszertáció, 2009
Tóth B, Sarang Z, Vereb G, Zhang A, Tanaka S, Melino G, Fésüs L, Szondy Z.: Over-expression of integrin beta3 can partially overcome the defect of integrin beta3 signaling in transglutaminase 2 null macrophages., Immunol Lett. 126(1-2):22-8., 2009
Tóth K, Sarang Z, Brázda P, Ghyselinck N, Chambon P, Fésüs L, Szondy Z.: Retinoids enhance glucocorticoid-induced apoptosis of T cells by facilitating glucocorticoid receptor- mediated transcription., Cell Death Differ. 18, 783-792. (epub 2010), 2011
Szondy Z, Korponay-Szabó I, Király R, Fésüs L.: Transglutaminase 2 dysfunctions in the development of autoimmune disorders: coeliac disease and TG2-/- mouse., Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 78, 295-346., 2011
Köröskényi K, Duró E, Pallai A, Sarang Z, Kloor D, Ucker D, Ledent CA, Chawla A, Castrillo A, Fésüs L, Szondy Z.: Involvement of Adenosine A2A Receptors in Engulfment-Dependent Apoptotic Cell Suppression of Inflammation., J. Immunol.186, 7144-7155, 2011
Sarang Z, Köröskényi K, Pallai A, Duró E, Melino G, Griffin M, Fésüs L, Szondy Z.: Transglutaminase 2 null macrophages respond to lipopolysaccharide stimulation by elevated proinflammatory cytokine production due to an enhanced alphav beta3 integrin ind, Immunol. Lett. 138, 71-78., 2011
Tóth Katalin Ágnes: A retinoidok glükokortikoid hormon által indított sejthalált gyorsító és az adenozin sejthalált kiváltó hatásmechanizmusának vizsgálata egér timocitákon, PhD disszertáció, 2011
Köröskényi Krisztina: Influence of tissue transglutaminase and adenosine A2A receptor on the inflammatory response of macrophages, PhD disszertáció, 2011
Ruggiero L., Sarang Z. Szondy Z. and Finnemann SC.: avb5 integrin-dependent diurnal phagocytosis of shed photoreceptor outer segments, Adv. Exp. Med. Biol. 723, 731-737, 2012
Szondy Z, Garabuczi E, Tóth K, Kiss B, Köröskényi K: Thymocyte death by neglect: contribution by engulfing macrophages., Eur J Immunol 42:1662-1667, 2012
Garabuczi E, Kiss B, Felszeghy S, Tsay GJ, Fésüs L, Szondy Z: Retinoids produced by macrophages engulfing apoptotic cells contribute to the appearance of transglutaminase 2 in apoptotic thymocytes., Amino Acids 44, 235-244, 2013
Sarang Z, Garabuczi E, Joós G, Kiss B, Tóth K, Rühl R, Szondy Z: Macrophages engulfing apoptotic thymocytes produce retinoids to regulate selection, removal and replacement of double positive thymocytes., Immunobiology (submitted), 2013
Hsieh YF, Liu GY, Lee YJ,Yang JJ,Sándor K, Sarang Z,Bononi A,Pinton P, Tretter L, Szondy Z, Tsay GJ: Transglutaminase 2 contributes to apoptosis induction in Jurkat T cells by modulating Ca2+ homeostasis via cross-linking RAP1GDS1., J Immunol (submitted), 2013





 

Projekt eseményei

 
2009-10-06 09:08:34
Kiegészítő támogatás beolvasztása




vissza »