Euphorbia fajok diterpénjeinek izolálása, szerkezet-meghatározása és farmakológiai vizsgálata  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
78145
típus PD
Vezető kutató Rédei Dóra
magyar cím Euphorbia fajok diterpénjeinek izolálása, szerkezet-meghatározása és farmakológiai vizsgálata
Angol cím Isolation, structure determination and pharmacological investigation of diterpenes from Euphorbia species
magyar kulcsszavak fitokémia, diterpén, Euphorbia, izolálás, kromatográfia
angol kulcsszavak phytochemistry, diterpene, Euphorbia, isolation, chromatography
megadott besorolás
Szerves kémia (Matematikai, Fizikai, Kémiai és Mérnöki Tudományok)80 %
Ortelius tudományág: Gyógyszerkémia
Kísérletes farmakológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
Ortelius tudományág: Gyógynövény- és Drogismeret
zsűri Kémia 2
Kutatóhely Farmakognóziai Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
projekt kezdete 2009-04-01
projekt vége 2012-10-31
aktuális összeg (MFt) 9.857
FTE (kutatóév egyenérték) 2.34
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
Az Euphorbiaceae családba tartozó növényekben biogenetikai, hatástani és toxikológiai szempontból egyaránt figyelemre méltó, speciális szerkezetű diterpének találhatók. Mivel a növényekben igen alacsony koncentrációban fordulnak elő, biológiai aktivitásuk tanulmányozása céljából elengedhetetlen ezen vegyületek izolálása.
A tervezett kutatás célja Euphorbiaceae családba tartozó növények biológiailag aktív diterpénkomponenseinek izolálása és szerkezet-meghatározása. Szűrővizsgálatokat olyan magyarországi és ázsiai fajokkal, valamint pozsgás dísznövényekkel tervezünk, melyeket kémiai szempontból korábban még nem vizsgáltak. A magas diterpéntartalmat mutató fajokból különböző kromatográfiás módszerek segítségével (CC, VLC, PLC, CPC, HPLC és DCCC) kívánjuk izolálni a speciális „Euphorbiaceae diterpéneket”. Az izolált vegyületek szerkezet-meghatározása spektroszkópiás módszerekkel történik (UV, IR, HR-MS, 1H-NMR, 13C-NMR, 1H,1H-COSY, NOESY, HSQC, HMBC). A diterpéneket különböző farmakológiai tesztrendszerekben kívánjuk tanulmányozni, vizsgálva antivirális, apoptózis indukáló, multidrog-rezisztencia gátló hatásukat és vanilloid receptor affinitásukat.
Munkánk eredményeként új hatásos természetes vegyületeket ismerhetünk meg, melyek modellként szolgálhatnak analóg molekulák szintéziséhez, hatás-szerkezet összefüggések feltárásához járulhatnak hozzá. Hatásmechanizmusuk tanulmányozása értékes, új információt nyújthat a gyógyszerkutatás számára.
angol összefoglaló
Plants of the Euphorbiaceae family accumulate a high diversity of structurally unique diterpenes, which have attracted great interest from biogenetic, pharmacological and toxicological points of view. Because of their low concentration in the plant material, investigation of their biological activity indispensably needs the isolation of the diterpenes from the plant extract.
The aim of the present project is the isolation and identification of diterpenes with biological activity from species of Euphorbiaceae family. Species from the Hungarian and Asian flora and succulent house plants without any previous detailed chemical analysis will be screened for diterpene content. Species with high diterpene content will be subjected to phytochemical investigation by combination of different chromatographic methods (CC, VLC, PLC, CPC, HPLC, and DCCC) in order to isolate the specific ‘Euphorbiaceae diterpenes’. The structures of the isolated compounds will be determined by means of spectroscopic methods (UV, IR, HR-MS, 1H-NMR, 13C-NMR, 1H,1H-COSY, NOESY, HSQC, HMBC). The pharmacological potential of diterpenes will be evaluated for antiviral and apoptosis inducing effect, multidrug resistance reversing and vanilloid receptor affinity.
By means of this work new potent natural compounds will be discovered, which may be models for synthesis of analogue molecules, and provide data for SAR analysis. Studying the mechanism of their biological activity may serve new information for drug development.





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Az Euphorbiaceae (kutyatejfélék) családjába tartozó fajokat többnyire mérgező, gyulladáskeltő tejnedvet tartalmazó növényként ismerik. Ezen fajok egy része speciális szerkezetű, diterpén típusú vegyületeket halmoz fel, amelyek különböző fiziológiai hatással rendelkeznek, és részben felelősek a növények toxikus tulajdonságaiért. Munkánk célja hazai és trópusi Euphorbia-fajok olyan diterpénkomponenseinek izolálása és szerkezet-meghatározása volt, amelyek nem csak új, korábban nem ismert kémiai szerkezettel, de farmakológiai hatással is rendelkeznek. Munkánk során elvégeztük 22 kutyatejfaj kivonatának növénykémiai szűrővizsgálatát. Az így kiválasztott hat fajból (E. exigua, E. falcata, E. grandicornis, E. esula, E. pannonica, E. mongolica) összesen 40 diterpént izoláltunk, amelyek közül 29 új természetes vegyület, azaz munkánkat megelőzően nem állították elő egyetlen növényfajból sem. 26 molekula esetében farmakológiai vizsgálatokat végeztünk. Több jatrofán- és ciklomirzinánvázas diterpénről megállapítottuk, hogy in vitro gátolják a daganatsejtek gyógyszer-rezisztenciájáért felelős membránfehérje működését. Tesztelt vegyületeink enyhe vagy mérsékelt antiproliferatív aktivitással bírnak különböző humán karcinóma sejtvonalakon, míg egyes forbolszármazékok a proteinkináz C izoenzimek aktivátorai, így ígéretes vezérmolekulák lehetnek a gyógyszerkutatás számára.
kutatási eredmények (angolul)
Plants of Euphorbiaceae (spurge) family are well known as species producing toxic and proinflammatory latex. Some of Euphorbia species accumulate specific diterpenes with different biological activity particularly responsible for toxic effect of the plants. The aim of our study was isolation and structure elucidation of diterpenes from Hungarian and tropical Euphorbia species, they have pharmacological activity besides possessing new chemical structure. Phytochemical screening of diterpen content of 22 Euphorbia species was performed. 40 diterpenes from six species (E. exigua, E. falcata, E. grandicornis, E. esula, E. pannonica, E. mongolica) were isolated and the chemical structures all of them were elucidated. 29 diterpene polyesters were isolated for the first time, therefore these 29 terpenoids are new natural compounds. Pharmacological evaluation of 26 molecules was performed. Some jatrophane and cyclomyrsinane diterpenes inhibit the efflux pump activity of a membrane protein responsible for drug resistance of tumour cells. Tested compound have moderate or low antiproliferative activity on different human tumour cell lines. Isolated phorbol derivatives activate isoenzymes of protein kinase C and may serve as promising objects or tools for drug development.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=78145
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Sulyok E; Vasas A; Rédei D; Dombi Gy; Hohmann J: Isolation and structure determination of new 4,12-dideoxyphorbol esters from Euphorbia pannonica Host., Tetrahedron 65: 4013-4016, 2009
Vasas A; Sulyok E; Martins A, Rédei D; Forgo P; Kele Z; Zupkó I; Molnar J; Pinke G; Hohmann J: Cyclomyrsinane and premyrsinane diterpenes from Euphorbia falcata modulate resistance of ancer cells to doxorubicin, Tetrahedron 68, 1280-1285, 2012
Sulyok E; Vasas A; Rédei D; Forgo P; Kele Z; Pinke G; Hohmann J: New premyrsinane-type diterpene polyesters from Euphorbia falcata, Tetrahedron 67, 7289-7293, 2011
Vasas A; Sulyok E; Rédei D; Forgo P; Szabó P; Zupkó I; Berényi Á; Molnár J; Hohmann J: Jatrophane diterpenes from Euphorbia esula as antiproliferative agents and potent chemosensitizers to overcome multidrug resistance, Journal of Natural Products 74, 1453-1461, 2011
Forgo P; Rédei D; Hajdu Z; Szabó P; Szabó L; Hohmann J;: Unusual tigliane diterpenes from Euphorbia grandicornis, Journal of Natural Products 74, 639-643, 2011
Boros K.; Rédei D.; Forgó P.; Pinke Gy.; Hohmann J.: Az Euphorbia exigua első kémiai vizsgálata: diterpének izolálása és szerkezetvizsgálata, Gyógyszerészet 55, Supl. május; S24-25, 2011
Rédei D; Forgo P; Hohmann J;: New tigliane diterpenes from Euphorbia grandicornis, P255 In: Planta Med 76; 1256, 2010
Hohmann J; Rédei D; Frgo P; Cifra G: Tigliane diterpenes from Euphorbia grandicornis: unusual structures, promising biological potential, Phytochemical Society of Europe International Symposium on „Terpenes-, Application, Activity and Analysis”. Istambul, 2010. 65. p., 2010
Rédei D; Hajdu Zs; Forgó P; Hohmann J: New phorbol analogues from Euphorbia grandicornis, PF6 In: Planta Medica 75; 989, 2009
Hohmann J; Forgó P; Hajdu Zs; Rédei D: Euphorbia grandicornis as a source of new biologically active diterpenes, B-FFP-P 028 In: XVIII. Congreso Italo-Latinoamericano de Etnomedicina. Havanna, Sep 14-18., 2009
Hohmann J.; Forgo P.; Sulyok E.; Martins, A.; Vasas A.; Rédei D.: Isolation and structure determination of premyrsinane and cyclomyrsinane diterpenes from Euphorbia falcata, 14th Asian Chemical Congress 2011. Bangkok 477. p., 2011
Sulyok E; Vasas A; Rédei D; Forgo P; Hohmann J: Isolation and structure elucidation of four new pentacyclc diterpene polyesters from Euphorbia falcata L., P259 In: Planta Medica 76; 1257, 2010
Sulyok E;, Vasas A; Rédei D; Forgó P; Zupkó I; Molnár J; Hohmann J: Diterpenoids with antitumor activity from Euphorbia esula L., PE17 In: Planta Medica 75; 971, 2009
Sulyok E;, Vasas A; Rédei D; Forgó P; Zupkó I; Molnár J; Hohmann J: Új, citotoxikus hatású jatrofánvázas diterpén az Euphorbia esulaból, Gyógyszerészet 53. Suppl. 1; 210-211, 2009




vissza »