Hypercholesterolemiás szívizom iszkémiás károsodásának vizsgálata, összefüggésben a mitokondriális gének működésével  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
78223
típus PD
Vezető kutató Juhász Béla
magyar cím Hypercholesterolemiás szívizom iszkémiás károsodásának vizsgálata, összefüggésben a mitokondriális gének működésével
Angol cím Examination of hypercholesterolemic heart subjected to ischemia/reperfusion, regarding the mitochondrial gene activity
magyar kulcsszavak hypercholesterolemia, iszkémia, reperfúzió, mitokondrium, gén
angol kulcsszavak hypercholesterolemia, ischemia, reperfusion, mitochondrion, gene
megadott besorolás
Kísérletes farmakológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)100 %
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (Debreceni Egyetem)
projekt kezdete 2009-04-01
projekt vége 2012-09-30
aktuális összeg (MFt) 9.893
FTE (kutatóév egyenérték) 2.49
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A jelen pályázat célja hypercholesteroaemiás (HC) nyulak szívizomzatának vizsgálata izolált dolgozó szív” modellen. A módszer legfontosabb előnye, hogy a különböző farmakonok szívhatásai közvetlen módon válnak vizsgálhatóvá, valamint a patomechanizmusok befolyásolás nélkül követhetőek, hiszen a denerváció miatt a hormonális és neurális hatásokat kiiktatjuk. A vizsgálatok időszerűségét az adja, hogy a HC szövődményei kétségtelenül nagyon kockázatosnak és veszélyesnek mondhatóak (atherosclerosis, infarktus, stroke, stb.), ezért is fontos a patomechanizmus minél pontosabb és precízebb tisztázása. A HC során megjelenő oxidatív stressz egyik fő áldozatai a mitokondriumok, amelyek nélkülözhetetlenek a sejt energia-háztartásának szempontjából. Ezért a mitokondriumok részletes morfológiai és funkcionális feltérképezése nagyban hozzájárulhat a HC indukálta károsodások megelőzéséhez és terápiájához. A vizsgálatunk célja (i) az iszkémiás szívizom és az aorta abdominalis hypercholesterolaemiás eltéréseinek vizsgálata, különös tekintettel a mitokondriális gének (ATPS6, COXBIII) változásaira, (ii) az apoptózis, nekrózis és az autophagia (mint újabb irányvonal a sejthalál tekintetében) részletes feltérképezése a HC által okozott eltérések függvényében, illetve (iii) a hypercholesterolaemiás károsodások szívfunkciós paramétereinek javítása különböző farmakológiai befolyásolási lehetőségekkel (pl. statinok, fibrátok, antioxidánsok).
angol összefoglaló
The aim of the present grant is to investigate hypercholesterolemic (HC) rabbit hearts on isolated working heart apparatus. The most important advantage of this method is that the heart is denervated; therefore, different molecules could be examined directly without neuronal and hormonal influence. The up-to date issue of this topic stems from the fact that consequences of HC without any doubt are risky, malignant and dangerous (atherosclerosis, infarct, stroke etc.), therefore we want to figure out the exact patomechanism and downstream. Since, mitochondria play crucial role on the energy homeostasis of the cells, and the HC induced oxidative stress provokes mitochondrial injury and damages, thus, we would like to analyze the morphology and function of the ischemia/reperfusion induced mitochondrial injuries, which could contribute to prevent the status of this organelle. The aim of our study is to investigate (i) the hypercholesterolemic or normal myocardium and aorta abdominals, in consideration of mitochondrial genes (ATPS6, COXBIII), (ii) apoptosis, necrosis, authophagia (as a newer guideline regarding cell death) research in more detail in HC hearts, (iii) pharmacological influences (statin, fibrate, antioxidants) of ischemia/reperfusion induced injury in HC hearts.





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Egyik tanulmányunkban két növényi hatóanyag a resveratrol és a γ-tokotrienol hatását vizsgáltuk iszkémiás/reperfundált szíveken (I/R). Eredményeinkből kiderült, hogy mind a két hatóanyag védelmet nyújtott az I/R-indukálta károsodásokkal szemben. Együttes adagolásuk során szinergikus hatást tapasztaltunk és a szívszövetet jelentősebb mértékben védték meg az I/R-indukálta károsodásokkal szemben. Erre bizonyíték az, hogy a kettős kezelésben részesült állatok posztiszkémiás szívfunkciója szignifikáns mértékben javult a monoterápiában részesültekhez képest. Vizsgálatainkból kiderült, hogy a két vegyület külön-külön is csökkentette az infarktusos terület méretét, valamint a sejthalált, a kontroll csoporthoz képest. További tanulmányainkban tengeri malacon, ill. nyulakon hypercholesterolaemiát váltottunk ki, úgy, hogy az állatokat 1 ill. 2% koleszterin dús táppal etettünk. A tengerimalac és a nyúl jó modellrendszernek tekinthető, hiszen növényevő állat, így a koleszterin dús diéta hónapok alatt hasonló betegséget hoz létre, mint a dylipidaemia emberekben. Elektrofiziológiai és molekuláris biológiai módszerekkel kutattuk, hogy milyen folyamatok zajlanak le a beteg (hypercholesterolaemiás) szívekben. Vizsgálatainkban több gyógynövény kivonatot és liofilizátumot is teszteltünk, annak tükrében, hogy javítja-e a beteg állatok vér lipid paramétereit, ill. szívfunkciós paramétereit. A részletes beszámolót lásd Word dokumentum formájában.
kutatási eredmények (angolul)
Our study compared two dietary phytochemicals, grape-derived resveratrol and palm oil-derived γ-tocotrienol, either alone or in combination, on the contribution of autophagy in cardioprotection during ischaemia and reperfusion. Rapidly evolving research into the molecular-biological mechanisms of cardiovascular disease and strategies for prevention and treatment of these disorders demands use of animal models with physiologic characteristics that yeild experimental outcomes closely approximating responses expected in humans. The present summary considers advantages of the rabbit model in basic studies of hypercholesterolaemia-associated heart disease. This summary also considers pharmacological strategies designed to directly counteract the toxic effect of reactive oxygen species (ROS), which constitutes a core mechanism of ischemia-related complications in cardiac tissue, with relevance to a wide range of other pathologies. Recently our laboratory analyzed the capacity of sour cherry seed extract (SCSE) to protect ischemic/reperfused myocardium in hypercholesterolemic rabbits and demonstrate that this protection correlates with sour cherry seed extract (SCSE)-induced activity of heme oxygenase-1 (HO-1), a cytoprotective enzyme contributing to oxidative stress responses.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=78223
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Istvan Lekli, Diptarka Ray, Subhendu Mukherjee, Narasimman Gurusamy, Kaimul Ahsan, Bela Juhasz, Istvan Bak, Arpad Tosaki, Mihaela Gherghiceanu, Lawrence M. Popescu, Dipak K. Das: Co-ordinated autophagy with resveratrol and gamma-tocotrienol confers synergetic cardioprotection, J Cell Mol Med., 2009
Istvan Bak, Istvan Lekli, Bela Juhasz, Edit Varga, Balazs Varga, Rudolf Gesztelyi, Levente Szendrei, Arpad Tosaki: Isolation and Analysis of Bioactive Constituents of Sour Cherry (Prunus cerasus) Seed Kernel: An Emerging Functional Food, JOURNAL OF MEDICINAL FOOD, J Med Food 13 (4) 2010, 1–6, 2010
Bela Juhasz, Rudolf Gesztelyi, Arpad Tosaki: Some useful methods for the detection of redox signaling in various organs, Methods in Redox Signaling, 2009
David D. Haines, Balazs Varga, Istvan Bak, Bela Juhasz, Fadia F. Mahmoud, Hejbatullah Kalantari , Rudolf Gesztelyi, Istvan Lekli, Attila Czompa, Arpad Tosaki: Summative Interaction Between Astaxanthin, Ginkgo biloba Extract (EGb761) and Vitamin C in Suppression of Respiratory Inflammation: A Comparison with Ibuprofen, Phytotherapy Research, 2010
Varga B, Szabadfi K, Kiss P, Fabian E, Tamas A, Griecs M, Gabriel R, Reglodi D, Kemeny-Beke A, Pamer Z, Biro Z, Tosaki A, Atlasz T, Juhasz B: PACAP improves functional outcome in excitotoxic retinal lesion: an electroretinographic study, J Mol Neurosci., 2011
Bak I, Czompa A, Juhasz B, Lekli I, Tosaki A: Reduction of reperfusion-induced ventricular fibrillation and infarct size via heme oxygenase-1 overexpression in isolated mouse hearts, J Cell Mol Med. 2010 Aug 16, 2010
Juhasz B, Varga B, Czompa A, Bak I, Lekli I, Gesztelyi R, Zsuga J, Kemeny-Beke A, Antal M, Szendrei L, Tosaki A: Postischemic cardiac recovery in heme oxygenase-1 transgenic ischemic/reperfused mouse myocardium, J Cell Mol Med, 2011
Juhasz B, Varga B, Gesztelyi R, Kemeny-Beke A, Zsuga J, Tosaki A: Resveratrol: a multifunctional cytoprotective molecule, Curr Pharm Biotechnol, 2010
Kalantari H, Jalali M, Jalali A, Mahdavinia M, Salimi A, Juhasz B, Tosaki A, Gesztelyi R.: Protective effect of Cassia fistula fruit extract against bromobenzene-induced liver injury in mice, Hum Exp Toxicol, 2010
Juhasz B, Das DK, Kertesz A, Juhasz A, Gesztelyi R, Varga B: Reduction of blood cholesterol and ischemic injury in the hypercholesteromic rabbits with modified resveratrol, longevinex, Mol Cell Biochem, 2011
Grenczer M, Pinter A, Zsuga J, Kemeny-Beke A, Juhasz B, Szodoray P, Tosaki A, Gesztelyi R: The influence of affinity, efficacy, and slope factor on the estimates obtained by the receptorial responsiveness method (RRM): a computer simulation study, Can J Physiol Pharmacol, 2010
Grenczer M, Zsuga J, Majoros L, Pinter A, Kemeny-Beke A, Juhasz B, Tosaki A, Gesztelyi R: Effect of asymmetry of concentration-response curves on the results obtained by the receptorial responsiveness method (RRM): an in silico study, Can J Physiol Pharmaco, 2010
Kalantari H, Jalali M, Jalali A, Salimi A, Alhalvachi F, Varga B, Juhasz B, Jakab A, Kemeny-Beke A, Gesztelyi R, Tosaki A, Zsuga J: Protective effect of Cassia fistula fruit extract on bromobenzene-induced nephrotoxicity in mice, Hum Exp Toxicol, 2011
Juhasz B, Mukherjee S, Das DK: Hormetic response of resveratrol against cardioprotection, Exp Clin Cardiol, 2010
Petrovski G, Das S, Juhasz B, Kertesz A, Tosaki A, Das DK: Cardioprotection by Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Autophagy, Antioxid Redox Signal, 2010
Bak I, Czompa A, Csepanyi E, Juhasz B, Kalantari H, Najm K, Aghel N, Varga B, Haines DD, Tosaki A.: Evaluation of systemic and dermal toxicity and dermal photoprotection by sour cherry kernels, Phytother Res. 2011 Nov;25(11):1714-20, 2011
Kalantari H, Galehdari H, Zaree Z, Gesztelyi R, Varga B, Haines D, Bombicz M, Tosaki A, Juhasz B.: Toxicological and mutagenic analysis of Artemisia dracunculus (tarragon) extract, Food Chem Toxicol. 2012 Aug 4;51C:26-32, 2012
Thirunavukkarasu M, Adluri RS, Juhasz B, Samuel SM, Zhan L, Kaur A, Maulik G, Sanchez JA, Hager J, Maulik N: Novel role of NADPH oxidase in ischemic myocardium: a study with Nox2 knockout mice, Funct Integr Genomics. 2012 Aug;12(3):501-14, 2012





 

Projekt eseményei

 
2016-03-07 10:52:24
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: GYTK Gyógyszerhatástani Tanszék (Debreceni Egyetem), Új kutatóhely: ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (Debreceni Egyetem).




vissza »