Molekuláris genetikai markerek kimutatása akut és krónikus myeloid leukémiában és felhasználásuk a minimális reziduális betegség követésében és az individuális kezelés kiválasztásában
Molekuláris genetikai markerek kimutatása akut és krónikus myeloid leukémiában és felhasználásuk a minimális reziduális betegség követésében és az individuális kezelés kiválasztásában
Angol cím
Identification of novel molecular genetic markers in acute and chronic myeloid leukemias for optimal detection of minimal residual disease and for selection of individual therapy
magyar kulcsszavak
molekuláris genetikai marker, onkohaematologia
angol kulcsszavak
molecular genetic marker, oncohematology
megadott besorolás
Hematológia, immunológia, trombózis, fertőző betegségek (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
80 %
Genetikai epidemiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
10 %
Általános biokémia és anyagcsere (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
10 %
zsűri
Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely
Országos Haematológiai és Immunológiai Intézet (Országos Gyógyintézeti Központ)
projekt kezdete
2006-02-01
projekt vége
2009-01-31
aktuális összeg (MFt)
6.369
FTE (kutatóév egyenérték)
2.55
állapot
lezárult projekt
magyar összefoglaló
Az akut és a krónikus myeloid leukémia (AML és CML) eredményesen kezelhető betegségek. A gyógyultnak tekinthető betegek aránya azonban meglehetősen alacsony a magas relapszus arány miatt. A kezelés hatékonyságának monitorozásában kiemelkedő szerepet játszanak a molekuláris módszerek. Mind az AML, mind a CML patomechanizmusában azonosítottak permanensen aktiválódott tirozin kináz fehérjéket, és az aktiváció hátterében gyakran a tirozin kináz gének szerzett genetikai eltérései állnak. AML-ben az FLT3 gén aktiváló mutációi a betegek mintegy 30%-ánál mutathatóak ki. A CML-ben szenvedő betegek közel 95%-ánál a Philadelphia kromoszóma által kódolt BCR-ABL fúziós fehérje fokozott tirozin kináz aktivitása vezet a kóros sejtproliferációhoz. A jelen munkaterv célkitűzései a következők: (i) FLT3 mutációk kimutatása AML-ben, (ii) kvantitatív BCR-ABL mRNS szint meghatározás RT-PCR technikával CML-ben, (iii) BCR-ABL mutációk azonosítása tirozin kináz inhibitor kezelés kapcsán fellépő relapszus esetén, (iii) újonnan azonosított mutáns FLT3 és BCR-ABL fehérjék funkcionális jellemzése. A projekt eredményeként (a) ismertté válhat az FLT3 mutációk előfordulási gyakorisága a hazai AML betegcsoportban, (b) lehetőség nyílhat a minimális reziduális betegség követésére nagyszámú AML betegnél, (c) a mennyiségi BCR-ABL RT-PCR segítségével hatékony diagnosztikai protokoll dolgozható ki a relapszus korai kimutatására CML-ben, (d) a BCR-ABL génmutáció vizsgálat segítséget nyújthat relapszus esetén az alternatív kezelési lehetőségek kiválasztásában, (e) az új FLT3 és BCR-ABL mutációk funkcionális jellemzése a fehérjék szerkezet-funkció kapcsolatáról és különböző terápiás megközelítési lehetőségekről tájékoztathat.
angol összefoglaló
Acute and chronic myeloid leukemias (AML and CML) can be treated effectively, although the number of cured patients is low due to the high relapse rate. Molecular genetic methods have high priority in monitoring the efficacy of different treatment modalities. Constitutively activated tyrosine kinases, caused by acquired genetic alterations, play a pivotal role in the pathogenesis of both diseases. Activating mutations of the FLT3 gene can be detected in approximately 30% of AML patients. The deregulated tyrosine kinase activity of BCR-ABL in 95% of CML cases leads to abnormal cell proliferation. The aims of the current project are the followings: (i) the detection of FLT3 mutations in AML, (ii) the introduction of quantitative BCR-ABL RT-PCR in the follow up of CML, (iii) the detection of BCR-ABL mutations emerging during tyrosine kinase inhibitor treatment, (iii) functional characterization of novel FLT3 and BCR-ABL mutations. The result will help us (a) to obtain data on the prevalence of FLT3 mutations in AML, (b) to provide a molecular marker for minimal residual disease detection in a large number of AML patients, (c) to detect relapse at an early stage in CML, (d) to detect BCR-ABL mutations causing tyrosine kinase inhibitor resistance that may help the decision between dose escalation and alternative therapeutic modalities, (e) to obtain data on structure-function relationship, and individual therapeutic options by functional characterization of the novel FLT3 and BCR-ABL mutations.
