Molecular biology (Council of Medical and Biological Sciences)
50 %
Ortelius classification: Molecular biology
General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences)
50 %
Ortelius classification: Biochemistry
Panel
Molecular and Structural Biology and Biochemistry
Department or equivalent
Institute of Enzymology, BRC, Hungarian Academy of Sciences
Participants
Ádám, Csaba Liliom, Károly Némethné Szabó, Beáta
Starting date
2011-02-01
Closing date
2015-01-31
Funding (in million HUF)
3.162
FTE (full time equivalent)
5.76
state
closed project
Summary in Hungarian
Az epidermális növekedési faktor (EGF) jelpályája sok vonatkozásban jól ismert, ugyanakkor nem tisztázott, hogy a növekedési hormon miként szabályozza a sejtmozgást vagy a sejtek szétterülését. Előkísérleteink arra utalnak, hogy a PX és SH3 doménnel rendelkező fehérjék családjába tartozó Tks4/HOFI állványfehérje meghatározó szerepet játszhat az EGF-függő aktin polimerizáció szabályozásában. Jelen projektünkben ennek a szerepnek a részletes feltárására vállalkozunk. A Tks4/HOFI fehérje fontosságát aláhúzza az a tény is, hogy mind állatmodellben, mind az emberi Frank-Ter Haar szindrómában kimutatták, hogyha a fehérje génje sérül, súlyos fejlődési rendellenességek jelennek meg. Irodalmi adatok alapján a területen dolgozó kutatók a Tks4/HOFI és Tks5/FISH fehérjék szerepét a vándorló sejtek podoszómáinak szabályozásában látja. Ugyanakkor mi úgy gondoljuk, hogy a súlyos genetikai defektusok alapvetően a növekedési jelpálya sérülésének tulajdonítható. Kísérleteinkben biokémiai módszerekkel, illetve sejt- és állatmodelleken szeretnénk bizonyítani, hogy a Tks4 és Tks5 fehérjék az EGF jelátvitel szerves részét képzik.
Summary
Although many aspects of the signalling pathway of the epidermal growth factor (EGF) have been identified, it is still unclear how EGF regulates cell migration or cell spreading. Based on our preliminary experiments, it seems that Tks4/HOFI belonging to the family of PX and SH3 domain-containing proteins plays a crucial role in the EGF-dependent actin polymerization. In the current project we wish to reveal the function of Tks4/HOFI in depth. The importance of Tks4/HOFI is underlined by recent findings showing that when the gene of Tks4/HOFI is injured, for example in the Frank-Ter Haar syndrome, serious developmental defects are accumulated in the patients. Based on the literature, scientists believe that the major function of Tks4/HOFI and Tks5/FISH proteins is to regulate podosome formation in migrating cells. However, we suppose that the dramatic developmental defects seen in animal model and in human patients are attributable to impaired function of the growth signal. To prove the roles of Tks scaffold proteins in the EGF signaling biochemical methods and cell- and animal models will be used.
